תג ארכיון: vulgaris

ההתמכרות הפיזית העיקרית למחלות P / P היא נוכחות שלפוחיות על העור ועל הריריות. ביסוד שלפוחיות אלה הם תהליכים מולקולריים רבים, כולל הכרה של תאים קרטינוציטים של העור ומוות התא. אבל איך blisters אלה למעשה טופס, כלומר, מה הוא סדר האירועים המובילים כדי היווצרות שלהם, לא היה ברור. מחקר שנערך לאחרונה על ידי מדענים Parviz Deyhimi ו Payam Tavakoli עולה כי ב pemphigus vulgaris (PV), מוות התא מגיע הראשון, ולאחר מכן היווצרות שלפוחיות (כתב עת לרפואת הפה ולרפואה, doi: 10.1111 / jop.12022).

השלפוחיות שנוצרות ב- PV נקראות נגעים, או שלפוחיות סופרבסאליות, בגלל המקום שבו הן נמצאות בתוך שכבות האפידרמיס (כלומר מעל לשכבה הבסיסית, ראה איור 1a). בגלל שהם נמצאים כל כך עמוק בתוך הרקמה, שלפוחיות נוצרו מחלה PV עצמו נחשב יותר חמור מאשר pemphigus foliaceus, שם שלפוחיות מופיעים בתוך שכבת פרטנית. הנגעים שנוצרו במהלך PV ובמחלות שלפוחיות אוטואימוניות אחרות מוקועות כאשר נוגדנים נוכלים שנוצרו במהלך מחלה מזהים חלבונים שנמצאים בצמתים שנוצרו על ידי תאי קרטינוציטים הפועלים זה עם זה. אובדן צמתים אלה שיוצר את הדמעה בעור נקרא acantholysis. Acantholysis הוא יותר מאשר קריעה של העור.

יש גם מוות של תאים (המכונה גם אפופטוזיס) בתוך lesions. אבל זה לא היה ברור מתי והיכן אפופטוזיס מתרחשת ביחס acantholysis ולהכיר את הצמתים על ידי נוגדנים שנוצרו על ידי המערכת החיסונית של המטופל. מלבד הזמנת האירועים, לא ברור איזה סוגים של אפופטוזיס שונים נמצאים במשחק. במסלול המהותי של אפופטוזיס, התא בעצם מתאבדת בגלל ההדק הפנימי, אולי כחלק מתוכנית גנטית כפי שקורה במהלך התפתחות התא או הרקמה. במסלול החיצוני, ההדק להתאבד הוא חיצוני. אולי זה המקום שבו נוגדנים של חולים PV לשחק תפקיד, אז? לפחות שני מודלים, הן עם תמיכה ניסיונית מעולה, קיים עבור הזמנת האירועים.

הראשון מציע כי אפופטוזיס הוא אירוע מאוחר ב pemphigus וכי זה לא נדרש עבור acantholysis ו להרכיב שלפוחית, ואילו השני מציע כי apoptosis מתרחשת מוקדם, לפני acantholysis משמעותי. נקודת מבט נוספת לשני היא כי שני מתרחשים בו זמנית, אם כי באופן עצמאי, אם כי קיימות עדויות אפופטוזיס למעשה גורם acantholysis. לדוגמה, מעכבים כימיים של אפופטוזיס הוצגו כדי למנוע היווצרות נגעים מחקר של זמן כמובן הראו כי תאים אפופטוטיים היו נוכחים לפני שלפוחיות ב pemphigus foliaceus. החוקרים הנוכחי בדקו דגימות רקמות מחולי 25 עם נגעים אוראליים בשל PV. הם השתמשו אימונוהיסטוכימיה, אותה טכניקה המשמשת לאבחון PV.

במבט מקרוב על אזורים בהם רקמה רגילה ללא נגעים היו סמוכים לנגעים, מה שנקרא אזורים peri-lesional, הם מצאו כי 100% של תאים בתוך נגעים היה מקוטע DNA, סימן ההיכר של אפופטוזיס. ב הרקמה הרגילה הסמוכה (באזור parabasal) של רוב הדגימות, 75% של תאים היה סמן של אפופטוזיס. כאשר מסתכלים על תאי acantholytic בתוך הנגע, התוצאה היתה קרוב להפליא 75%, ב 76% ובגג שלפוחית, זה היה אפילו גבוה יותר, ב 80%. בהינתן נוכחותם של תאים אפופטוטיים ברקמת החולה ללא נגעים, החוקרים הסיקו שאפופטוזיס אינו אירוע מאוחר, אלא מוקדם, שעשוי לגרום לאקנטוליזה. בהכירם כי הנזק המבני (acantholysis) ומוות (apoptosis) של keratinocytes מתווכת על ידי אותם שחקנים מולקולרית - אנזימים caspase.

מחקר בראשות סרגיי גרנדו הציע תיאוריה חדשה של "אפופטוליזה", המשלבת את שני המונחים. עבודתם של דהימי ותבקולי תומכת במודל זה ומציעה כי ברגע שישנה רמת סף של תאים אפופטוטיים בשכבת התאים הבסיסית, איפשהו מצפון ל- 80%, ייווצר נגע. לדברי החוקרים, הטיפול הקונבנציונאלי של PV המורכב ממאירות קורטיקוסטרואידים במינון גבוה מבוסס על ההשערה שאקנתוליזה מובילה לאפופטוזיס, ולכן יהיה זה קריטי לפענח את התוצאות הנוכחיות ולבחון האם הטיפולים עשויים להיות מותאמים בצורה שונה בעתיד. כיצד אפופטוזיס מוביל להיווצרות שלפוחיות וכיצד נוגדנים לדזמוגלינים עשויים לקדם אפופטוזיס נמצא עדיין תחת חקירה, אך פיסת מידע נוספת מהעבודה הנוכחית היא כי בהתבסס על היעדר סמן מוות נוסף של תאים, Bax, החוקרים חושדים בתא החיצוני מסלול המוות.

החלקים לפאזל הפמפיגוס מתחילים להתפרק. מונע על ידי העובדה כי ככל שאנו לומדים יותר על האירועים המולקולריים המובילים עד שלפוחיות, הסיכויים יותר יהיה להתערב לפני blisters debilitating יכול להתרחש.

הגיע הזמן לעירוי

ככל שהתקרב הטיפול, היו לי הרבה שאלות עבור ד"ר ויליאמס. היא הרגישה שאונקולוג טוב יותר לענות עליהן, ולכן היא תיכננה להתייעץ עם אחת מהן. זה היה צעד גדול. האונקולוג ענה על כל השאלות שלי. הוא אמר כי מרשם ומנהל Rituxamab היא תופעה יומיומית לחדר אינפוזיה. הוא אמר שהם נותנים את הטיפול הזה לחולי סרטן הדם והלימפומה הנמצאים במצב בריאותי ירוד. מאחר שהייתי במצב בריאותי טוב יחסית, חששותיו לסיבוכים היו מינימליים. זה היה מרגיע.

הייתי צריך לעשות הרבה בדיקות מעבדה, וזה נפוץ עבור טיפולים תוך ורידי המשפיעים על המערכת החיסונית. נבדקתי עבור מספר סוגים של הפטיטיס, HIV, שחפת ומחלות זיהומיות אחרות. אתה יכול לראות את "לפני" תמונה כמה רע היה העור שלי.

טופלתי באמצעות פרוטוקול דלקת מפרקים שגרונית (1,000 מ"ג תוך ורידי בימים 1 ו 15). המנה הראשונה שלי ניתנה ביוני 17, 2014 ונמשכה 6 שעות; השני על יולי 1, 2014, נמשך 4 שעות. הוקל לי כי מלבד קצת עצבנות שנגרמה על ידי טפטוף סטרואידים, לא היו לי שום תופעות לוואי או תגובות. זה ממש הרגשתי כאילו אני מקבל שגרתית תמיסת תמיסת מלח.

ג 'ק שרמן 4 ג 'ק שרמן 3

כאשר נכנסתי לעירוי השני שלי, לא היה שום שינוי בפעילות המחלה שלי. לא ציפיתי לראות שינויים במשך חודש לפחות. להפתעתי, כפי שניתן לראות על ידי השוואה זו צילום, ראיתי סימנים של שיפור שבוע לאחר עירוי השני שלי! אני עדיין לוקח 250 מיליגרם של azathioprine ו 25 מיליגרם של פרדניזון כל יום אחר.

ג 'ק שרמן 6 ג 'ק שרמן 5

המשך לעקוב אחר המסקנה הבאה בשבוע של ג'ק שרמן של כביש Rituximab סיפור ...

חלק ראשון
חלק שלישי