תג ארכיון: מדעי

על פי מאמר מדעי שפורסם לאחרונה על ידי ד"ר סרגיי גרנדו (סגן יו"ר הוועדה הרפואית של IPPF) וכמה מעמיתיו מאוניברסיטת קליפורניה, ארווין, "המטרה הסופית של מחקר פמפיגוס היא לפתח שיטת טיפול יעילה שתאפשר מטופלים כדי להשיג ולשמור על רמיסיה קלינית ללא צורך בקורטיקוסטרואידים סיסטמיים ". זה מייצג את האופק הגדול הבא בטיפול במחלה מאז השימוש בקורטיקוסטרואידים יושם ב- 1950. לפני כן, חולים לא היו אמורים לחיות יותר מחמש שנים לאחר תחילת המחלה שלהם. אז עברנו כברת דרך ארוכה, אבל מטרות כמו זו של קבוצת המחקר גרנדו אכן נשגבות.

כדי להתחיל לפתח אסטרטגיות טיפול חדשות עבור כל מחלה, חשוב להבין טוב יותר את ביולוגיה הבסיסית שגורמת המחלה וזה קשור פיזיולוגיה של המחלה. מסלולים ממוקדים עם סמים היא המטרה הסופית וזה הכל טוב יותר אם התרופות המשמשות ספציפיות מסלולים אלה כמו זה יגביל תופעות לוואי אפשריות הקשורות לשימוש שלהם. זה היה נראה להוציא את השימוש בסטרואידים כגון אלה שהם תקן של טיפול כרגע. במחקר הנוכחי, קבוצות ד"ר גרנדו וד"ר פינג וואנג (Journal of Biological Chemical, http://www.jbc.org/cgi/doi/10.1074/jbc.M113.472100) בודקות את ההשפעות של נוגדנים (IgGs) ידוע להיות נוכח בחולים PV ומצא כי הם משפיעים לרעה על פונקציות ספציפיות של המיטוכונדריה של תאי העור (keratinocytes). המיטוכונדריה הם תאים בתוך תאים שבהם כל האנרגיה, בצורה של ATP, נוצרת.

הגנה על המיטוכונדריה, מאמינים המחברים, צריכה לעזור להקל על המוות התא הנקשר PV.
IgGs מיוצר PV לגרום לקרטינוציטים למות בשל היותם "לפצל" בנפרד או מנותקים זה מזה בתוך שכבות אפיתל של העור (לבדוק עובדה). עם זאת, המנגנונים שבהם IgGs לגרום פיצול זה ולמעשה, אם יש יותר מסוג אחד של IgG שנוצר PV לא נקבע. עבודה קודמת מקבוצת ד"ר גרנדו תרמה לתיאוריה שבה נוגדנים שונים הקשורים לאלו של קרטינוציטים, כולל נוגדנים אנטי-דסמוגלינים מתואמים היטב, פועלים יחד כדי לגרום לתופעות הסלולר המוליכות ל- PV.
כמו כן, בעבודה הקודמת יש מעורבים המיטוכונדריה ב PV. ואכן, המיטוכונדריה שנבדקו מהנגעים של חולים פוטו-וולטאיים פגומים בהרבה מתפקידיהם המרכזיים. אלה כוללים שמירה על איזון של נוגדי חמצון והגבלת הייצור של מינים חמצן תגובתי (ROS) המוביל נזק הסלולר לא מסופק.
הנייר הנוכחי מגבש את המודל כי מספר מטרות של keratinocytes (הן על פני השטח - desmogleins, ובתוך - המיטוכונדריה) נמצאים לשחק PV. כמו כן, עולה כי סוגים רבים של נוגדנים מעורבים בתוצאה הסופית - מוות של תאים. הנוגדנים שהמחברים התמקדו בהם נקראים נוגדנים מיטוכונדריאליים (MtAbs) בגלל יכולתם להיכנס לקרטינוציטים ולקשור חלבונים מיטוכונדריאליים. MtAbs לפצות מה עשוי להיות המעמד החשוב ביותר של IgGs בחולים PV. הסרת MtAbs מהסרום של חולים PV עושה את הסרום מסוגל מסוגלת גרידה keratinocyte. סרום הוא מה שנשאר מהדם לאחר הסרת כל התאים - כולל חלבונים, נוגדנים ומולקולות קטנות ממטבוליזם. המחברים מצאו כעת כי IgGs מן הסרום של חולים PV יכול לגרום לתפקוד המיטוכונדריאלי לראות בעבודה הקודמת.
אלה תערובות IgG, אשר מכילים את MtAbs, לגרום שינויים רבים תפקידים חיוניים של המיטוכונדריה. לדוגמה, הם ראו עלייה בייצור של ROS מ keratinocytes, ירידה בייצור ATP, ושינויים פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריה, סימן ההיכר של המסלול מסודר מוות תא הנקרא אפופטוזיס. זוהי הפעם הראשונה שמדענים הראו שינויים דרמטיים כאלה בתפקודים המיטוכונדריאליים עם IgGs החולה. עוד יותר בולט הוא כי תרכובות להגן על המיטוכונדריה יכול לעזור לקרטינוציטים להתנגד תופעות לוואי של IgGs. תרכובות אלו, Minocycline, nicotinamide (תרופה נוגדת חמצון ידועה ללא מרשם) ו- cyclosporine A שימשו בעבר, לעיתים בשילוב, עם השפעות חיוביות על חולים פוטו-וולטאיים, אך הבנה של יעילותן היה ברור עד עכשיו.
מאחר ששלושת התרופות להגנה על המיטוכונדריה נמצאות כבר בשימוש אצל חלק מהחולים הפוטו-וולטאיים, המחברים טוענים כי מיטוב השימוש שלהם, על ידי קביעת מה הם צריכים להיות מנותחים במטופלים בודדים, בתור התחלה, צריך להפוך אותם לטיפול ללא סטרואידים אידיאלי I DV