תג ארכיון: pv

ההתמכרות הפיזית העיקרית למחלות P / P היא נוכחות שלפוחיות על העור ועל הריריות. ביסוד שלפוחיות אלה הם תהליכים מולקולריים רבים, כולל הכרה של תאים קרטינוציטים של העור ומוות התא. אבל איך blisters אלה למעשה טופס, כלומר, מה הוא סדר האירועים המובילים כדי היווצרות שלהם, לא היה ברור. מחקר שנערך לאחרונה על ידי מדענים Parviz Deyhimi ו Payam Tavakoli עולה כי ב pemphigus vulgaris (PV), מוות התא מגיע הראשון, ולאחר מכן היווצרות שלפוחיות (כתב עת לרפואת הפה ולרפואה, doi: 10.1111 / jop.12022).

השלפוחיות שנוצרות ב- PV נקראות נגעים, או שלפוחיות סופרבסאליות, בגלל המקום שבו הן נמצאות בתוך שכבות האפידרמיס (כלומר מעל לשכבה הבסיסית, ראה איור 1a). בגלל שהם נמצאים כל כך עמוק בתוך הרקמה, שלפוחיות נוצרו מחלה PV עצמו נחשב יותר חמור מאשר pemphigus foliaceus, שם שלפוחיות מופיעים בתוך שכבת פרטנית. הנגעים שנוצרו במהלך PV ובמחלות שלפוחיות אוטואימוניות אחרות מוקועות כאשר נוגדנים נוכלים שנוצרו במהלך מחלה מזהים חלבונים שנמצאים בצמתים שנוצרו על ידי תאי קרטינוציטים הפועלים זה עם זה. אובדן צמתים אלה שיוצר את הדמעה בעור נקרא acantholysis. Acantholysis הוא יותר מאשר קריעה של העור.

יש גם מוות של תאים (המכונה גם אפופטוזיס) בתוך lesions. אבל זה לא היה ברור מתי והיכן אפופטוזיס מתרחשת ביחס acantholysis ולהכיר את הצמתים על ידי נוגדנים שנוצרו על ידי המערכת החיסונית של המטופל. מלבד הזמנת האירועים, לא ברור איזה סוגים של אפופטוזיס שונים נמצאים במשחק. במסלול המהותי של אפופטוזיס, התא בעצם מתאבדת בגלל ההדק הפנימי, אולי כחלק מתוכנית גנטית כפי שקורה במהלך התפתחות התא או הרקמה. במסלול החיצוני, ההדק להתאבד הוא חיצוני. אולי זה המקום שבו נוגדנים של חולים PV לשחק תפקיד, אז? לפחות שני מודלים, הן עם תמיכה ניסיונית מעולה, קיים עבור הזמנת האירועים.

הראשון מציע כי אפופטוזיס הוא אירוע מאוחר ב pemphigus וכי זה לא נדרש עבור acantholysis ו להרכיב שלפוחית, ואילו השני מציע כי apoptosis מתרחשת מוקדם, לפני acantholysis משמעותי. נקודת מבט נוספת לשני היא כי שני מתרחשים בו זמנית, אם כי באופן עצמאי, אם כי קיימות עדויות אפופטוזיס למעשה גורם acantholysis. לדוגמה, מעכבים כימיים של אפופטוזיס הוצגו כדי למנוע היווצרות נגעים מחקר של זמן כמובן הראו כי תאים אפופטוטיים היו נוכחים לפני שלפוחיות ב pemphigus foliaceus. החוקרים הנוכחי בדקו דגימות רקמות מחולי 25 עם נגעים אוראליים בשל PV. הם השתמשו אימונוהיסטוכימיה, אותה טכניקה המשמשת לאבחון PV.

במבט מקרוב על אזורים בהם רקמה רגילה ללא נגעים היו סמוכים לנגעים, מה שנקרא אזורים peri-lesional, הם מצאו כי 100% של תאים בתוך נגעים היה מקוטע DNA, סימן ההיכר של אפופטוזיס. ב הרקמה הרגילה הסמוכה (באזור parabasal) של רוב הדגימות, 75% של תאים היה סמן של אפופטוזיס. כאשר מסתכלים על תאי acantholytic בתוך הנגע, התוצאה היתה קרוב להפליא 75%, ב 76% ובגג שלפוחית, זה היה אפילו גבוה יותר, ב 80%. בהינתן נוכחותם של תאים אפופטוטיים ברקמת החולה ללא נגעים, החוקרים הסיקו שאפופטוזיס אינו אירוע מאוחר, אלא מוקדם, שעשוי לגרום לאקנטוליזה. בהכירם כי הנזק המבני (acantholysis) ומוות (apoptosis) של keratinocytes מתווכת על ידי אותם שחקנים מולקולרית - אנזימים caspase.

מחקר בראשות סרגיי גרנדו הציע תיאוריה חדשה של "אפופטוליזה", המשלבת את שני המונחים. עבודתם של דהימי ותבקולי תומכת במודל זה ומציעה כי ברגע שישנה רמת סף של תאים אפופטוטיים בשכבת התאים הבסיסית, איפשהו מצפון ל- 80%, ייווצר נגע. לדברי החוקרים, הטיפול הקונבנציונאלי של PV המורכב ממאירות קורטיקוסטרואידים במינון גבוה מבוסס על ההשערה שאקנתוליזה מובילה לאפופטוזיס, ולכן יהיה זה קריטי לפענח את התוצאות הנוכחיות ולבחון האם הטיפולים עשויים להיות מותאמים בצורה שונה בעתיד. כיצד אפופטוזיס מוביל להיווצרות שלפוחיות וכיצד נוגדנים לדזמוגלינים עשויים לקדם אפופטוזיס נמצא עדיין תחת חקירה, אך פיסת מידע נוספת מהעבודה הנוכחית היא כי בהתבסס על היעדר סמן מוות נוסף של תאים, Bax, החוקרים חושדים בתא החיצוני מסלול המוות.

החלקים לפאזל הפמפיגוס מתחילים להתפרק. מונע על ידי העובדה כי ככל שאנו לומדים יותר על האירועים המולקולריים המובילים עד שלפוחיות, הסיכויים יותר יהיה להתערב לפני blisters debilitating יכול להתרחש.

בימים שלאחר שנאמר לכם שיש לכם אחת מהמחלות אצל משפחת פמפיגוס / פמפיגואיד, כאשר אתם מתרוצצים וממלאים מרשמים למכל הגלולה החדש, הענקי שלכם, בן שבעה ימים, קשה להרגיש תקווה.

אולי חיפשת תשובות במשך חודשים - וקבלת את הלא נכון. אולי אתה מוצא את זה אתגר לטפל בדברים יומיומיים רגילים, כמו צחצוח השיניים שלך בגלל נגעים אורליים כואבים. או שאתה לא יודע איך להסביר לחברים שאתה אומלל ולא מרגיש עד הפעילות הרגילה שלך.

ככה זה היה בשבילי. כשהייתי מאובחנת עם PV לפני כמעט שלוש שנים, התייעצתי עם חמישה רופאים שונים במשך חמישה חודשים והיתה לי ארון תרופות מלא משחות, גלולות ושטיפות כושלות.

מכיוון שהתסמינים שלי היו כה נפוצים, ומכיוון שהרופאים שראיתי לא הכירו את פמפיגוס, נאמר לי שיש לי כל דבר, החל מאלרגיות ועד לפצעים קרים ועד לסרטן.

רופאי שמיעה מוזרים, שבטחתי בהם באופן אינסטינקטיבי, אמרו לי שזה או אחר מתרחש איתי, ומתברר שזו טעות, פעם אחר פעם. כל רופא התמקד בתחום המומחיות שלו, והתעלם מהתסמינים שלא התאימו.

אני זוכר שקראתי לרופא אחד להתלונן שהתרופה שהרשימה לא עבדה, והיא אמרה לי שאני משתמשת בה בצורה לא נכונה.

רופא אחר פשוט הגדיל את המינון של מה שהוא נתן לי, ושליש אמר לי שאם קרם מסוים לא יעבוד בעוד שבועיים, אני צריך לחזור ולהיות ביופסיה לסרטן.
מתסכל!

מַפְחִיד!

לבסוף ראיתי רופא שאמר את מילות הקסם, "אני לא יודע מה זה, "והפנה אותי לרופא עור נהדר, שביצע בי ביופסיה ושם שם למצבי. תחת חסותו התחלתי את המסע האיטי במעלה הגבעה אל הבריאות.

בשבילי, החלק הקשה ביותר לא היה אי הנוחות של אכילה או שטיפת השיער שלי או תופעות לוואי קשות מתרופות, לא נעים כמו שהם. היתה זו התחושה העצובה שאיבדתי משהו יקר וחיי לעולם לא יהיו זהים.

כאשר למדתי איך להתמודד עם PV במשך הזמן גיליתי שכמו אירועי חיים מרכזיים אחרים, החוויה הזו הציעה הזדמנות ייחודית לגדול וללמוד יותר על עצמי.

כמה מילים מעודדות, לאלה החדשים למסע הזה:

1. אתה תרגיש טוב יותר, קצת בכל פעם. לחגוג את הצעדים קטנים כמו הבריאות שלך משפר כל יום, בכל שבוע ובכל חודש.
2. זכור P / P הוא רק חלק קטן של מי אתה. אמנם זה עשוי לגדול גדול עכשיו, זה יהיה הפקודה פחות תשומת הלב שלך עם הזמן ממשיך.
3. שמור יומן בריאות. מצאתי את זה מאוד מועיל - במיוחד באותם ימים prednisone מעורפל כאשר הלכתי לאיבוד באמצע משפטים - לרשום כל הקשור לבריאות במחברת.
רשמתי את הפרטים של כל ביקור אצל הרופא, את השאלות שרציתי לזכור לשאול, את התשובות שקיבלתי, את הסימפטומים ואת הרגשות, את מינוני התרופות וכן הלאה. עכשיו יש לי את המחברת שלי במשך שלוש שנים, וזה כל כך שימושי עבור מעקב אחר עבודה במעבדה, צפיפות העצם סריקות טיפולים אחרים המתרחשים במרווחי זמן קבועים.
כתיבת דברים למטה גם מונע מהם להסתחרר ללא הרף סביב בראש שלך והוא מועיל כאשר מדברים עם הרופא שלך.
4. דה מתח בכל דרך שאתה יכול. ב 2012 IPPF החולה פגישה בסן פרנסיסקו, למדנו על כימיקלים שפורסמו על ידי מתח כי להחמיר הפרעות אוטואימוניות.
הדרך האהובה עלי להיפטר מתח עודף היא על ידי עושה יוגה. אני גם נהנה לטייל, וכשאין לי זמן לאף אחד מהם, כמה נשימות עמוקות וארוכות עושות פלאים.
5. סמוך על החברים שלך ב- IPPF. יש שפע של עזרה ב- IPPF. אתה יכול לקבל אחד על אחד תמיכה מאומן מאומן בריאות עמית, לשאול שאלות בפורום הדיון או להצטרף לקבוצת דוא"ל פעיל.
משאבים מקוונים, חיוג בבית העירייה מפגשים עם חוקרים של רופא IPPF, וכן כנסים שנתי המטופל הם אופציות אחרות. עשיתי את הטעות של ההמתנה זמן רב מדי לפני להסתבך עם זה ארגון פנטסטי.
6. תחזיר. שתף טיפ שעבד בשבילך או פשוט השאל אוזן כדי לעזור למישהו אחר שהוא חדש יותר ל- P / P ממך. ראה #5 עבור מקומות שבהם תוכל לקפוץ.

גנים 175 שנמצאו כי הביעו באופן דיפרנציאלי בין המקרים לבין בקרות שימשו קלט עבור ניתוח מסלול עם ניתוח תושייה נתיב התוכנה. הרשת, שקיבלה את ערך ה- P המשמעותי ביותר ואת המסלולים הפונקציונליים הגבוהים ביותר, מוצגת. הרשת נמצאה קשורה ST18 (מסומן בירוק). © 2012 החברה לדרמטולוגיה חקירתית

הזמזום האחרון בקהילה הפמפיגוס והפמיגואידית נובע מפרסום "אגודה ספציפית לאוכלוסייה בין גרסה פולימורפית ב- ST18, קידוד מולקולה פרו-אפופטוטית ופמפיגוס וולגריס" בתוך ה Journal of Dermatology חקירתית (זמין באינטרנט, מרץ 2012).

למרות העובדה כי pemphigus משפיע לרוב על מבוגרים, נראה כי במידה רבה עשוי להיות נקבע גנטית. ואכן, לפעמים המחלה פועלת במשפחות. כמו כן, נוגדנים מזיקים מעורבים כמו הגורם העיקרי של המחלה ניתן למצוא אצל קרובי משפחה בריאים של חולים. ולבסוף, שכיחות המחלה תלויה מאוד באוכלוסייה. לדוגמה, זה עד 40 פעמים נפוץ יותר בקרב יהודים לעומת אוכלוסיות לא יהודיות.

התיחום של הבסיס הגנטי של מחלה יכול לגלות היבטים לא ידועים של הפתוגנזה שלו, אשר בתורו עשוי להצביע על מטרות טיפוליות חדשניות. כדי להתמודד עם הבסיס הגנטי של pemphigus vulgaris, ד"ר עופר שריג ו אלי שפרשר (המחלקה לדרמטולוגיה, המרכז הרפואי תל-אביב סוראסקי, תל-אביב) הוביל שיתוף פעולה עם איברהים סאלח (שותף לחוקר), דטלף זיליקנס, מיכאל הרטל ומרקוס מ (גרמניה); דדי מורל (אוֹסטְרַלִיָה), אביב ברזילי, אנרי טראו, ראובן ברגמן, אריאל דרבסי, קרל סקורצקי, דן גייגר וסחרון רוס (ישראל).

במהלך השנתיים האחרונות, הם העריכו ברמה גלובלית ("גנומית") את האפשרות שייתכן שגורמים גנטיים מסוימים עשויים לגרום לפמפיגוס וולגאריס. הם זיהו וריאציות גנטיות בגן הנקרא ST18 קשורה עם שכיחות מוגברת של pemphigus vulgaris בחולים יהודיים ומצריים. העובדה כי מטופלים ממוצא גרמני לא הוכיחה את אותה מגמה עולה כי גרסאות ST18 מראה סיכון מוגבר למחלה באופן ספציפי האוכלוסייה. לנשאים של השינויים הגנטיים יש 6 פי לקפל סיכון של התפתחות המחלה. אלה וריאציות גנטיות קשורים עם עלייה בביטוי של ST18 בעור. מאז ST18 ידוע לקדם מוות מתוכנן התא, ביטוי מוגבר של חלבון זה עשוי להפוך את רקמת העור יותר רגישים ההשפעות המזיקות של נוגדנים פתוגניים.

פרופ 'אלי שפרשר הוא מנהל המחלקה לדרמטולוגיה במרכז הרפואי תל אביב סוראסקי.

מה התחיל כמו פרסום של הסיפור על פייסבוק להתפשט במהירות P / P קבוצת דיון דוא"ל שבו השיחה הפכה לאבחון מהיר יותר, טיפולים טובים יותר וריפוי. ד"ר Sprecher אמר, "הפרס הגדול ביותר עבור רופא המעורבים במחקר בסיסי כמוני הוא המשוב שאנו מקבלים מהחולים שלנו. זה הולך הרבה יותר עמוק מכל דבר אחר. "P / P הקהילה ממשיכה להיות מרוצה וממוקדת במחקר זה גילוי ומקווה מידע נוסף זמין ב הפגישה השנתית החמישית של IPPF בבוסטון, מאי 18-20. 2012.

צעד זה לאורך הנתיב של הבנה טובה יותר של רגישות למחלות ופתוגנזה שופך אור חדש על הקשר הגנטי של פמפיגוס וולגאריס. עבודה עתידית עדיין נדרשת יותר לכיוון כלים גנטיים טובים יותר המשפיעים על ניהול מחלות וטיפולים ממוקדים.

אבל היום, אנחנו צעד אחד קרוב יותר מאשר היינו אתמול.