תג ארכיון: אימונופלורסנט

זכר בן 14 עם שבע שנות היסטוריה של פרקים חוזרים ונשנים של נוזלים מלאים, מגרדים ונשחק נגעים על הגוף לא להגיב על קורטיקוסטרואידים דרך הפה ו azathioprine. בבדיקה דרמטולוגית נחשפו פלאקים ושחיקות בקרום סבורי. Histopathology של נגעים בעור ו immunofluorescence ישיר היו אופייניים pemphigus foliaceus. הוא טופל עם טיפול פולס dexamethasone עם תגובה מספקת. עם זאת, נגעים בעור חוזר נחשף סידור סדיר עם נטייה לגזע וכופפים. לאור המאפיינים הקליניים המרמזים על הפגיפיגוס של איגה, הוא התחיל על דפסון, והוא הגיב לו דרמטית תוך ארבעה שבועות. עם זאת, ביופסיה חוזרת המשיכה לחשוף תכונות של pemphigus foliaceus ו- ELISA עבור נוגדנים נוגדי דסמוגלין 1 היה חיובי.

Bemous pemphigoid (BP) היא מחלה אוטואימונית שלפוחית ​​עור. נוגדנים עצמיים ל- BP180 ו- BP230 ניתן לזהות על ידי אימונופלורסנציה עקיפה (IIF) על מצעים שונים (ושט, מלח מפוצל-עור, נקודות אנטיגן BP180, תאים BP230- transfected) ו- ELISA. כאן, השווה את מאפייני הבדיקה של מערכות בדיקה אלה. החוקרים ניתחו את ה- sera מחולי BP (n = 60), אשר אבחנה קלינית זו אושרה בהיסטופתולוגיה. קבוצת הביקורת כללה סרה מחולים עם מחלות עור קשורות אוטואימוניות אחרות (n = 22) או דלקתיות (n = 35). כל הדגימות נבדקו על ידי IIF (EUROIMMUN ™ Dermatology Mosaic) ו- ELISA (EUROIMMUN ו- MBL). Anti-BP180 מזוהה בצורה הטובה ביותר עם נקודות אנטיגן BP180 על ידי IIF (רגישות: 88%, סגוליות: 97%). לעומת IIF, ההבדלים עם שני טכניקות BP180 ELISA הם קטנים אף. יחסי ההסתברות (LRs) עבור תוצאות בדיקה חיוביות ושליליות הן 10 ובין 0.1 לבין 0.2, בהתאמה, עבור כל מערכות הבדיקה. איתור אנטי BP230 משתנה מאוד (טווח רגישות 38-60%, טווח סגוליות 83-98%). רק מבחן IIF מגלה LR עבור תוצאות בדיקה חיובית> 10. מאז LRs עבור בדיקה שלילית הם כל ~ 0.5, תוצאות הבדיקה השלילית של נוגדנים נגד BP230 לא עוזרים להוציא BP. לסיכום, מבחן ה- IIF הרב-פרמטר מגלה ביצועים אבחוניים טובים ב- BP. מאחר שמבחן זה מאפשר זיהוי של נוגדי-נוגדי אנטי-Dsg1 ונוגדי Dsg3, המעורבים ב- pemphigus foliaceus ו- vulgaris, בדיקת הדגמה אחת עשויה להספיק כדי להבחין בין המחלות השכיחות ביותר של אוטואימוניות.

לסיכום, מבחן ה- IIF הרב-פרמטר מגלה ביצועים אבחוניים טובים ב- BP. מאחר שמבחן זה מאפשר זיהוי של נוגדי-נוגדי אנטי-Dsg1 ונוגדי Dsg3, המעורבים ב- pemphigus foliaceus ו- vulgaris, בדיקת הדגמה אחת עשויה להספיק כדי להבחין בין המחלות השכיחות ביותר של אוטואימוניות. PMID: 22580378 [PubMed - in process] (מקור: Journal of Immunological Methods)
מתוך MedWorm: פמפיגוס http://www.medworm.com/index.php? rid = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 & url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DA מופשט

על ידי אדוארד טנר, MD

מבוא

מחלות העור הבוליות האוטואימוניות, פמפיגוס (עם תת-קבוצות עיקריות, פמפיגוס פוליאקוס ופמפיגוס פמפיגוס), ופמפיגואיד הפרה הנפוץ יותר (עם פנוטיפים של מחלות שונות של פמפיגואיד cicatricial ו- pemphigoid ההיריון), לכל אחד מהם יש ביטויי עיניים.

מאת רוברט ג'ורדון, MD
פרופסור ויו"ר המחלקה לדרמטולוגיה,
אוניברסיטת טקסס
יוסטון, טקסס

פרספקטיבה היסטורית

המונח pemphigus היה ככל הנראה בשימוש בעולם העתיק, אבל המקרה הראשון שנרשם היה על ידי היפוקרטס (460-370 BC) שתיאר קדחת פמפיגואידית כמו "פמפיגודים פירטי". ​​גאלן (AD 13 1-201) בשם מחלה פוסטולית של את הפה כמו "פמפיגודים פבריס." ב 1637, זאקוטוס שוב משתמש במונח "פמפיגודים של פבריס" כדי לתאר חולים עם שלפוחיות של משך קצר. החוקרים תיארו את החולים עם חום גבוה ושלפוחיות של משך זמן קצר כבעלי "pemphigus maior". אף אחד מהמצבים הנ"ל אינו נחשב לפמפיגוס אמיתי, מאחר ומחלתם הייתה קצרה וכל החולים התאוששו.

מאת פרופ 'מרטין מ' שחור, MD

פמפיגוס וריאציותיו הן הפרעות אוטואימוניות נדירות המאופיינות על ידי אובדן תא לכידות תא בין קרטינוציטים המוליכים להתנפחות תוך-אפידרמית. בכל סוגי pemphigus, נוגדנים מכוונים נגד אנטיגנים בחומר בין תאי בין קרטינוציטים ובמקרים רבים של מקרים פעילים, ניתן לזהות נוגדנים אלה בפמפיגוס במחזור הדם הכללי.

Pempigus vulgaris (PV) מאופיין על ידי blistering blistering ו erosions של העור ואת רירי ממברנות. מעורבות בתוך הפה עלולה לעתים קרובות להקדים את העור eruesions ועשויים להתמיד גם לאחר זמן רב לאחר lesions העור לשכב. לכן חשוב לזכור כי מעורבות של חלל הפה עשוי לקחת את המטופל לראות מנתח שיניים, ולא רופא עור במקרה הראשון. עם זאת, ב pemphigus foliaceus (PF) נוטה שלפוחיות להיות יותר שטחית מאשר בצורת vulgaris של פמפיגוס ואת אזורי הממברנה הרירית אינם מעורבים.

במשך שנים רבות, לונדון, אחת הערים הגדולות בעולם, כבר בינלאומי באמת, עם אוכלוסיות גדולות של קבוצות אתניות שונות החיים יחד ברדיוס קילומטר 50. זה אתניות רב מספק הזדמנות אידיאלית ללמוד את האפידמיולוגיה של פמפיגוס ולספק מידע על קבוצות אתניות ומספר המעורבות. לאחרונה סקרנו את מטופלי 140 של פמפיגוס, אשר משתתפים במכון סנט ג'ון שלנו למחלות העור. בקבוצה שלנו, יחס הזכר לנקבה היה 1: 1.12 (77 F, 63 M) והגיל הממוצע של הופעת המחלה היה 44 שנים. זה כמובן, הוא ראש החיים הבוגרים יש השלכות כלכליות חשובות עבור הסובלים סבל, במיוחד אם המחלה היא חמורה ואת הטיפול צפוי להיות ארוך. במטופלים שלנו, הפרידה האתנית של הקבוצה שלנו הייתה בריטית 51 (36.4%), אסיה (תת-יבשה הודית) 46 (32.8%). זה די דמות גבוהה מאמת ראיות אחרות כי פמפיגוס הוא הרבה יותר נפוץ בחולים החיים במדינות תת היבשת ההודי. של מדינות אפרו-קריביים, 15 (10.7%) היה פמפיגוס, המזרח התיכון 12 (8.5%) וסקרנות, 9 היהודי (6.4%) הוא נמוך למדי, שכן כל ספרי הלימוד קובעים כי פמפיגוס שכיח בהרבה באלה של ממוצא יהודי. אחרים של אתניות מעורבים הם פחות במספר והם מהווים 2 היוונים 2 הסינית. ראיה זו בהחלט יציין את הגורמים הגנטיים יש תפקיד חשוב predisposing אנשים לפתח pemphigus. לכן זוהי הזדמנות עבורנו לפתח את הנושא עוד יותר ואנו נעשה זאת במהלך השנים הקרובות, תוך התבוננות בסוגי הפלו הגנטיים.

במשך יותר מ 25 שנים, המעבדה immunodermatopathological שלנו במכון התמחה באבחון של מחלות החיסון האוטומטי החיסונית. פיתחנו ניסיון רב עם טכניקות immunofluoresence כדי לזהות את נוכחותם של נוגדנים בעור על ידי השיטה הישירה בסרום בשיטות עקיפות. כעת ידוע כי אנטיגן PF הוא גליקופרוטאינים טרנסממברני שנקרא desmoglein 1 (Dsg1) ו PV אנג 'ין נקרא desmoglein 3 (Dsg3). Desmogleins אלה הם מולקולות הדבקה השייכים למשפחת cadherin של חומרים הידבקות התא והם חשובים מאוד לשמור על כיסוי העור שלנו יחד.

החידוש האחרון היה המבוא של אנטיגן ספציפי מבחן ELISA באבחון של pemphigus. סרום החולה נבדק על צלחות ELISA מראש מצופה עם חלבונים רקומביננטי של ectodomain של Dsg1 או Dsg3 אנטיגנים (מעבדות רפואיות וביולוגיות Co, Ltd, Nagoya, יפן). כך נוגדנים ספציפיים המכוונים נגד Dsg1 או Dsg3 אנטיגנים יכול להיות מזוהה על ידי טכניקה זו.

נמצא כי ל- 61% מהחולים עם PV יש נוגדנים ל- Dsg 1 בנוסף ל- Dsg3, ונוכחות של שני סוגי הנוגדן קשורה למעורבות עורית ורירית חמורה, בעוד שנוכחותם של נוגדנים עצביים בלבד של Dsg3 נקשרה עם פמפיגוס המוגבל למשטחי רירית (בעיקר בעל פה). שיעור החולים הפוזיטריים החיוביים של Dsg1 היה גבוה יותר בקרב הקבוצות האתניות באסיה בהשוואה לעמיתיהם הבריטים. חומרת העור ומחלת הפה מושפעת מכמויות הנוגדנים של Dsg1 ו- Dsg3 הנמצאים בחולה.

סיכום

אם טכניקות צלחת ELISA בסופו של דבר לעקוף immunofluoresence באבחון של pemphigus ומחלות הקשורות מוקדם מדי לומר, אבל הם מראש חשוב ולאפשר מספר גדול של דגימות להיקרא די מהר. אני בטוח כי אלה מכם המעוניינים פמפיגוס יראו הרבה יותר על זה בעתיד על טכניקות אבחון. ברור, אבחון מדויק בסופו של דבר להוביל את הפוטנציאל של טיפולים ממוקדים טוב.

מאת ז'אן קלוד ביסטרין, MD
פרופסור לדרמטולוגיה
מנהל מעבדה אימונופלורסנציה
רונלד א. פרלמן
המחלקה לדרמטולוגיה
המרכז הרפואי של אוניברסיטת ניו יורק

Pemphigus vulgaris (PV) יכול להיכנס למחלות שבהן כל ביטויי המחלה נעלמים וניתן להפסיק את הטיפול. כמה פעמים, וכאשר זה קורה לא ברור. סקירה של כל המחקרים העיקריים של PV שנערכו במהלך ארבעת העשורים האחרונים מתארת ​​את ההשלכות המתרחשות בפחות משליש מהחולים.1 עם זאת, בעיה עם מחקרים אלה היא כי שכיחות של הפסקות מסופק בדרך כלל רק בנקודת זמן אחת. לכן, לא ברור כמה זמן לוקח להופעתו, כמה זמן הם נמשכים ומה קורה כאשר הטיפול מופסק. עוד סיבוך הפרשנויות של התוצאות היא כי המשמעות של הפוגה לעתים קרובות לא ברור. הקריטריונים המשמשים את החוקרים השונים להגדרת אירוע זה שונים ו / או אינם ניתנים. התוצאה המעשית של מידע חלקי זה היא אי ודאות לגבי ניהול פמפיגוס. לא ברור אם הטיפול פשוט מדכא את גילויי המחלה וצריך להמשיך לצמיתות, או האם ניתן לגרום להפרעות שלמות ועמידות המניעות טיפול בבטחה.

מאת תיירי אוליברי, DrVet, PhD, DipacVD, DipECVD,
פרופסור חבר בדרמטולוגיה, המחלקה למדעי הרפואה,
המכללה לרפואה וטרינרית, אוניברסיטת NC המדינה,
ראלי, צפון קרוליינה,
ו פרופסור עמית אחר של דרמטולוגיה, המחלקה לדרמטולוגיה,
בית הספר לרפואה, אוניברסיטת צפון קרוליינה,
צ'אפל היל, צפון קרוליינה

מחלות אוטואימוניות שלפוחיות עור ראשונות זוהו לראשונה בבעלי חיים נלווים לפני עשרים וחמש שנה, עם תיאור של שני כלבים שנפגעו בפמפיגוס וולגאריס (PV). שנתיים לאחר מכן, המקרים הראשונים של pemphigus foliaceus (PF) הוכרו בחולי כלבים. שתי מחלות אלה מייצגות את הצורות העיקריות של פמפיגוס של בעלי חיים שאובחנו על ידי וטרינרים.

באופן מפתיע, כאשר הצורה העיקרית של פמפיגוס המשפיעה על בני אדם היא פמפיגוס וולגאריס (PV), ישות זו היא נדירה ביותר אצל כלבים עם פחות ממקרים של 50 המדווחים בכתבי עת רפואיים וטרינריים. זה וריאנט עמוק pemphigus גם הוכר, אם כי באופן ספורדי מאוד, על חתולים נדירים וסוסים.

מאת לואיס א. דיאז, MD
פרופסור ויושב ראש המחלקה לרפואה דרמטולוגית מכללת ויסקונסין
מילווקי, ויסקונסין

Pemphigus foliaceous (PF) הוא אחד הגרסאות הקליניות הגדולות של פמפיגוס, המאופיין בשלפוחיות שטחיות ובנוגדנים עצמיים אנטי-אפידרמיים. האנטיגן האפידרמיאלי בו מגיבים נוגדנים עצמיים PF הוא חלבון דסמוזומלי המיועד desmoglein 1 (dsg1). ישנן שתי צורות של PF - צורה ספוראדית אשר יש הפצה ברחבי העולם, וצורה אנדמית, אשר נצפתה רק באזורים כפריים מסוימים של ברזיל, קולומביה ותוניסיה.

מאת סרגיי א גרנדו, MD, Ph.D., D.Sci.
פרופסור לדרמטולוגיה
אוניברסיטת קליפורניה דיוויס
חבר מועצת המנהלים של NPF

מטרת המחקר שלי היא לפתח טיפול בטוח ורציונלי יותר לפמפיגוס. אני מודאג מאוד מכך שאנחנו, כרופאים המטפלים בחולים עם פמפיגוס, חייבים לקבל את הסיכון לתופעות לוואי חמורות הקשורות לשימוש ארוך טווח, טיפול במינון גבוה של סטרואידים.

למרות ההתקדמות האחרונה בפיתוח טיפול לא הורמונאלי לתנאים אוטואימוניים אחרים, הטיפול בפמפיגוס נותר תלוי במידה רבה בהורמוני קורטיקוסטרואידים. חוסר ההתקדמות בפיתוח טיפולים חדשים לפמפיגוס הוא אירוני משום שחשבנו שהבנו את המנגנונים הבסיסיים האחראים להתפתחות המחלה. אבל, אולי ההבנה שלנו היתה שגויה ואולי זה חוסר הבנה יש להקשות על התקדמות הטיפול.

ג 'רנט ג' יי אנהלט, MD ראש, מחלקת דרמטואימונולוגיה ג 'ונס הופקינס אוניברסיטת בולטימור, מרילנד סגן נשיא הממונה על עניינים מדעיים, קרן פמפיגוס הבינלאומי

לפני תחילת הטיפול היעיל עם סטרואידים אוראליים ב- 1950s, המחלה הייתה בעלת מסלול טבעי עגום עם שיעור תמותה של 50% ב- 2 שנים ו- 100%