תג ארכיון: IgG4

המעבדה שלנו עוסקת בחקר תסמונת אוטואיטיבודיס נדירה ומתישה, הנקראת פמפיגוס וולגאריס, שבה המערכת החיסונית יוצרת נוגדנים כנגד דסמוגלינים, שהם חלבונים האחראים על החזקת תאי העור יחד.

הבסיס המולקולרי של ההטרוגניות של מחלות בתנאים אוטואימוניים כגון פמפיגוס וולגאריס אינו מובן. למרות ש- desmoglein 3 (Dsg3) הוקם היטב כמטרה העיקרית של נוגדנים עצמיים במערכת החיסונית (Ig) ב- PV, עדיין נותרו מספר שאלות בנוגע להפצה הכוללת של תת-סוגים של תת-סוגים של מטופלים נגד Dsg3, בקרב קבוצות משנה של מטופלים, וכן מחלוקת ניכרת בשאלה האם מתג איסוטיפ יכול להיות נצפו בין שלבי פעילות המחלה. כדי לטפל באופן שיטתי בשאלות הנוגעות לסוגיית ה- Ig-isotype ב- PV, ניתחנו את רמות ה- IgA, IgM, IgG1, 2, 3 ו- 4 נגד Dsg3 על ידי ELISA בדגימות בסרום של 202 שהתקבלו מחולי 92 עם פרופילים קליניים מובחנים המבוססים על קבוצה של משתנה מוגדר (פעילות, מורפולוגיה, גיל, משך) וקבוע (HLA סוג, מין, גיל של הופעת) פרמטרים קליניים, ו 47 דגימות בסרום של HLA- התאמת ו-שולטת ununched. הממצאים שלנו מספקים תמיכה למחקרים קודמים המזהים את IgG4 ו- IgG1 כנוגדנים השולטים ב- PV עם רמות גבוהות יותר באופן מובהק בקרב חולים פעילים. אנו לא רואים עדויות למעבר איזוטופי בין שלבי פעילות המחלה לבין הפוגה, ותת-סוגים IgG4 ו- IgG1 נשארים גבוהות בחולים הנשלחים בהשוואה לבקרות. עם זאת, אנו מוצאים ש- IgG4 הוא תת-הסוג הבלעדי שמבדיל בין תת-קבוצות של מטופלים פוטו-וולטאיים, המבוססים על מורפולוגיות שונות של מחלות, משך מחלה וסוגי HLA. נתונים אלה מספקים תובנה נוספת על מנגנוני החיסון האחראים על ביטוי פנוטיפי של המחלה, ולתרום למאמץ הרחב יותר כדי ליצור immunoprofiles מקיפה הטרוגניות המחלה כדי להקל על התערבויות טיפוליות ספציפיות יותר ויותר הפרטנית.

המאמר המלא זמין ב: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

רקע כללי פמפיגוס וולגאריס (Pemphigus vulgaris) ו Pemphigus foliaceus (PF) הם מחלות קטלניות שעלולות לגרום למוות הנובעות מנוגדנים עצמיים המכוונים לחלבון הדבגליין (Dsg). מחקרים קודמים הראו IgG4> IgG1 דומיננטיות של נוגדנים נוגדי Dsg בפמפיגוס; עם זאת, לא מחקרים בחנו רמות סך IgG4 בסרום pemphigus. IgG4 נגרמת על ידי גירוי אנטיגן כרוני, אשר יכול להתרחש עם עור מתמשך שלפוחיות ועולה באופן פוטנציאלי את סך IgG4 בסרום ביחס לתת-סוגים אחרים של IgG בחולים עם פמפיגוס.

מטרות המטרה העיקרית של המחקר הייתה לכמת סה"כ תת-קבוצות IgG ספציפיות ל- Dsg בחולי פמפיגוס.

שיטות IgG subclasses ו- Dsg ספציפיים IgG1 ו IgG4 היו quantitated בחולים עם PV ו PF, ו sera מן גיל בהתאמה שולטת באמצעות תת מחלקה אנזים מקושרים assay immunosorbent. האפקטיביות של דלדול IgG4 בחסימת פתוגניות IgG ב PV נקבע באמצעות assay דיסוציאציה keratinocyte.

תוצאות נוגדנים ספציפיים ל- Dsg כללו חציון של 7 · 1% ו- 4 · 2% מכלל IgG4 בחולים עם PV ו- PF, בהתאמה, עם העשרה פי ארבעה וארבעה ב- IgG4 לעומת IgG1. סך הכל IgG4 בסרום, אך לא תת-סוגים אחרים של IgG, הועשר בחולים עם PV ו- PF בהשוואה לקבוצת הביקורת המותאמת לגילP = 0 · 004 ו P = 0 · 005, בהתאמה). IgG4 דלדול של PV סרה מופחת pathogenicity ב assay דיסוציאציה keratinocyte והראה כי זיקה מטוהרים IgG4 הוא פתוגני יותר מאשר שברים אחרים IgG בסרום.

מסקנות נוגדנים עצמיים ספציפיים ל- Dsg מועשרים באופן משמעותי ב- IgG4, מה שעשוי להסביר את העשרת סך IgG4 בסרום אצל חלק מהחולים עם פמפיגוס. על ידי מיקוד מועדף של אוטואימוניות ולא של נוגדנים חיסוניים מועילים, טיפולים ממוקד IgG4 עשויים להציע אפשרויות טיפול בטוח יותר עבור pemphigus.

המאמר המלא זמין ב: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

רקע: Pemphigus vulgaris (PV) ו- pemphigus foliaceus (PF) הם מחלות קטלניות שעלולות לגרום למוות הנובעות מנוגדנים עצמיים המכוונים לחלבון הדבגליין. מחקרים קודמים הראו IgG4> IgG1 דומיננטיות של נוגדנים נוגדי דסמוגלין בפמפיגוס; עם זאת, לא מחקרים בחנו רמות סך IgG4 בסרום pemphigus. IgG4 נגרמת על ידי גירוי אנטיגן כרוני, אשר יכול להתרחש עם עור מתמשך שלפוחיות ועולה באופן פוטנציאלי את סך כל IgG4 בסרום ביחס לתת-סוגים אחרים של IgG בחולי פמפיגוס. מטרות המחקר: מטרת המחקר העיקרית הייתה למדוד תת-קבוצות IgG ספציפיות ו- desmoglein ספציפיים בחולי פמפיגוס. שיטות: IgG subclasses ו desmoglein ספציפי IgG1 ו IgG4 היו quantitated ב PV, PF, ו בהתאמה לגיל sera רגיל באמצעות תת ELISA. האפקטיביות של דלדול IgG4 בחסימת פתוגניות IgG PV נקבע באמצעות assay דיסוציאציה keratinocyte. תוצאות: נוגדנים ספציפיים ל- Desmoglein כללו חציון של 7.1% ו- 4.2% מכלל IgG4 בחולי PV ו- PF, עם העשרה 8 ו- XNXX-px בהעשרה ב- IgG4 לעומת IgG4. סה"כ IgG1 בסרום, אך לא תת-קבוצות Ig אחרות, הועשר בחולי PV ו- PF בהשוואה לקבוצת הביקורת (p = 4 ו- p = 0.004, בהתאמה). IgG0.005 דלדול של PV סרה מופחת pathogenicity ב assay דיסוציאציה keratinocyte והראה כי זיקה מטוהרים IgG4 הוא פתוגני יותר מאשר שברים אחרים IgG בסרום. מסקנות: נוגדנים עצמיים ספציפיים ל- Desmoglein מועשרים באופן משמעותי ב- IgG4, מה שעשוי להסביר את העשרת סך IgG4 בסרום אצל חלק מחולי פמפיגוס. על ידי מיקוד מועדף של אוטואימוניות ולא של נוגדנים חיסוניים מועילים, טיפולים ממוקד IgG4 עשויים להציע אפשרויות טיפול בטוח יותר עבור pemphigus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract