תג ארכיון: התפתחות

לפני כמה שבועות, היתה לי הזדמנות לראיין את ד"ר אן פריזר (ארה"ב FDA Office של תרופות חדשות, נדיר מחלות התוכנית) וד"ר Gayatri Rao (ארה"ב FDA Office of Orphan Products Development). דיברנו על התפקיד של המחלקות שלהם, פיתוח סמים יתומים, repurposing סמים, ומה IPPF וחברינו יכולים לעשות כדי לעזור.

BADRI RENGARAJAN: אתה עובד במשרד ה- FDA של פיתוח מוצרים יתום. מהו המנדט של המשרד, ומה הקשר שלו עם שאר ה- FDA?

ה- FDA: המשרד נוצר על פני 30 שנים. באותו זמן, היה מעט מאוד להתמקד בפיתוח מוצרים עבור מחלות נדירות. המשימה העיקרית של המשרד היא לקדם את הפיתוח של מוצרים עבור מחלות נדירות. לפני המעבר של חוק התרופות ליתום, לחברות לא היו מספיק תמריצים לפיתוח מוצרים עבור מרחב המחלה הנדיר. The Orphan Drug Act נוצר כדי לספק תמריצים אלה, כולל ייעוד תוכנית מענקים. המשרד שלנו מנהל את התוכניות הללו. איננו נמצאים בחטיבות הסקירה של ה- FDA, אשר בודקות את יישומי השיווק [כלומר, בקשות המבקשות אישור לשווק סם], אך אנו עובדים בצמוד אליהם.
ה- FDA: אנחנו מתמודדים עם חברות בשלב מוקדם. אנו בודקים מוצרים למטרות ייעוד יתומים. יש תוכנית ייעוד ייעודי עבור התקנים. יש לנו גם שתי תוכניות מענקים כדי לעורר מחקר עבור מחלות נדירות ופדיאטריה - תוכנית מענקי יתום ואת תוכנית מענקים ילדים תוכנית מענקים. מחלות נדירות הפכו למוקד פנימי וחיצוני, ולכן, בנוסף לניהול תוכניות הייעוד והמענקים, אנו משמשים גם כפונקציה בין כל חלקי הסוכנות השונים. אנו מעודדים שיתוף פעולה.

ה- FDA: בנוסף, אנחנו לעתים קרובות התחנה הראשונה עבור חולים עם מחלות נדירות.

BR: נראה שחוכמה שכיחה שחברות התרופות אינן מפתחות תרופות ליתומים או למחלות נדירות, שכן הזדמנות ההכנסות אינה אטרקטיבית (בשל שוק קטן)? האם החוכמה הרווחת נכונה? למה או למה לא?
ה- FDA: חוכמה זו התפתחה עם הזמן. כאשר חוק הסמים יתום הועבר בתחילה, זה היה המקרה. גם אחרי שהחוק עבר בתחילה, לא ראינו הרבה ייעוד. אבל זה השתנה עם הזמן.

עלויות המשפט עולה, והבלעדיות היא תמריץ טוב. בימים אלה חברות בדרך כלל לראות החזר על ההשקעה שלהם. אזור המחלה הנדיר הופך למרחב אטרקטיבי יותר - לא רק לחברות ביוטכנולוגיה קטנות, אלא גם לחברות תרופות גדולות.
BR: איך ה- FDA עשה את זה יותר קל או אטרקטיבי יותר עבור חברות תרופות לפתח מוצרים יתומים / מחלות נדירות?

ה- FDA: עם ייעוד יתום, חברה מקבל זיכוי מס עבור עלויות הניסוי הקליני (עד 50%). אם המוצר שלך הוא הראשון להיות מאושר עבור אינדיקציה מסוימת מחלה נדירה [כלומר, שימוש מורשה], אתה מקבל 7 שנים של בלעדיות שיווקית.

rphan ייעוד גם מקבל לך ויתור על דמי המשתמש של ה- FDA ($ 1.9M), אשר תשלום חברות אשר להגיש בקשה שיווק ל- FDA חייב בדרך כלל לשלם.

BR: כיצד שונים דרישות האישור של תרופות יתום?
ה- FDA: על מנת לקבל אישור בארה"ב, על כל התרופות להוכיח ראיות משמעותיות ליעילות ולביטחון, הנעשות בדרך כלל על-ידי ביצוע של ניסוי קליני אחד הולם ומבוקר היטב. אין דרישה שכל התרופות יעברו את שלב 1, שלב 2, ושני ניסויים שלב PhNXX. זה בדרך כלל המקרה של מחלות נפוצות, אבל כל תוכנית פיתוח שונה, ויש גמישות רבה הראו עבור תוכניות פיתוח מחלות נדירות. ה- FDA יכול לממש גמישות ושיקול דעת מדעי. חשוב לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ה- FDA כדי לדון בתכנון של תוכניות פיתוח קליני עבור מחלות נדירות, כי הם מסוגלים להוכיח הוכחות ניכרות של יעילות ובטיחות.

ה- FDA: רוב התרופות הוותיקות (כשני שלישים) מאושרות על סמך ניסוי קליני מתאים ומבוקר היטב ומידע תומך. מה מהווה עדות משמעותית של יעילות ובטיחות יהיה תלוי מה ידוע על המחלה ועל האוכלוסייה למד, התרופה, ועוד כמה גורמים.
BR: האם יש אפילו דרישות קפדניות פחות עבור תרופות שמטרתן מחלות יתומות אולטרה?

ה- FDA: אין מונח רשמי של "יתומים אולטרה" מחלות. כולם נדירים (ידועים גם יתומים) מחלות. בארצות הברית, מחלה יתומה מוגדרת על פי חוק כבעלת שכיחות של פחות מ- 200,000 בארה"ב. רוב המחלות הנדירות הן שכיחות נמוכה (חולים 10,000-20,000 או פחות). המוצרים המאושרים ביותר הם עבור מחלות שכיחות נמוכה.

BR: האם הדרישות לתרופות יתומות / נדירות זהות במדינות אחרות? (למשל, אירופה ויפן) אם לא, מה הם ההבדלים העיקריים?
ה- FDA: זה מחוץ לסמכות שלנו. הדרישות הרגולטוריות אינן מתואמות לחלוטין. ברוב המקרים, ה- FDA וסוכנויות רגולטוריות אחרות (ICH), כגון ארגון התרופות האירופאיות (EMA), מסכימות על החלטות אישור עבור יישומי סמים יתומים ותיאומים יתומים. תוכניות רבות הן רב לאומיות ואנו משתפים פעולה לא מעט עם רשויות במדינות אחרות.

BR: מנקודת מבט רגולטורית, האם כל יתומים / מחלות נדירות זהה? אם לא, מה הן הקטגוריות השונות?

ה- FDA: יש 7,000 מחלות נדירות. הם משפיעים על קבוצות גיל שונות, יש סימפטומים משתנים מאוד, התערוכה חומרת מחלות שונות, וכו 'אנחנו מדברים על מחלות נדירות כמו שהם מונוליטי, אבל הם מגוונים מאוד. כאשר חושבים על ייעוד יתום, הבנת המחלה חשובה מאוד (למשל, האם זו מחלה אחת או שתי מחלות)? אנחנו אפילו נותנים ייעוד יתום עבור תת קבוצות של מחלות נפוצות.
ה- FDA: עם מחלות נדירות, יש הזדמנות מוגבלת ללמוד אז אתה צריך להבין מה אפשרי, אבל גורמים אחרים על המחלה, התרופה, ואת ההשפעות הצפויות של התערבות הם חשובים מאוד. העקרונות הכלליים של המחקר הקליני עדיין חלים.
ה- FDA: מועמדים למוצר שמגיעים ל- FDA לבדיקה מנותבים על ידי מחלה או אזור טיפולי לבדיקות הסקירה. לדוגמה, תרופה למחלות עור תהיה בדרך כלל נסקרת על ידי האגף של דרמטולוגיה ומוצרים דנטליים (DDDP).

BR: האם פמפיגוס ופמפיגואיד שונים ממחלות יתומות אחרות מנקודת מבט רגולטורית?
ה- FDA: חיפשנו באתר הייעוד שלנו יתום. לא ראינו הרבה תיאורים יתומים לפמפיגוס. בסופו של דבר, אותם עקרונות רגולטוריים, מדעיים וקליניים בסיסיים יחולו על פיתוח תרופות לפמפיגוס כמו גם למחלות אחרות; עם זאת, השיקולים הספציפיים לפיתוח קליני של תרופה לפמפיגוס יש לדון עם מחלקת הביקורת.
BR: במחלות אולטרה-יתומות כמו פמפיגוס ופמפיגואיד, מה קורה אם אין מספיק חולים להירשם למשפט? לדוגמה, אנשים עשויים להיות שבריריים מדי להשתתף במשפט, או שהם לא יכולים לחיות קרוב מספיק לאתר ניסוי קליני כגון מרכז רפואי אקדמי.

ה- FDA: רוב המחלות הללו הן שכיחות נמוכה. רוב המחלות הנדירות הן הפרעות חמורות, ולרבים יש חולים חולים מאוד ופגיעים מבחינה רפואית. כאן נכנס מושג הגמישות. יש גיוון רב בגישות לפיתוח תרופות למחלות נדירות. לדוגמה, בשני שלישים מהמצבים, רק אחד מתאים ומבוקרת היטב (A & WC) ניסוי או אחר תכנון שאינו מסורתי נעשה. לעומת זאת, עבור רוב המחלות הנפוצות, שני ניסויים A & WC נעשים בדרך כלל. במקרים חריגים עבור מחלות מסוימות, סדרת מקרים מוגשת. יש דוגמה של תוכנית פיתוח תרופות שבו מחקר קליני של 8 אנשים תמכו באישור של תרופה. הדבר החשוב הוא לשתף פעולה ולדבר עם ה- FDA מוקדם להגיע עיצוב המשפט טוב. דרך זאת, אנו יכולים לעתים קרובות להיות מוצלח למדי.

BR: ה- FDA מאשר תרופות לשימוש מסוים או "אינדיקציות". עם זאת, רופאים יכולים לרשום תרופות לשימושים שאינם מאושרים. לדוגמה, Rituximab מאושר למספר שימושים (למשל, דלקת מפרקים שגרונית, סוגים מסוימים של לימפומה), אך לא עבור פמפיגוס, אך ישנם רופאים המשתמשים בו לטיפול בפמפיגוס. איך זה אפשרי?

ה- FDA: תרופות נקבעות על ידי מתרגלים את התווית כל הזמן. בחירת התרופות כפופה לתרגול הרפואה. ה- FDA אינו מסדיר את הפעילות הקלינית. בהתבסס על מה שהרופא יודע על המטופל, הוא או היא עושים את מה שטובתו של המטופל.

ה- FDA: אם לתרופה יש תווית או תווית, יש השלכות על החזר.

BR: אם Rituximab ™ נחקרו בניסוי פמפיגוס, האם היה זה מסלול מהיר יותר עבור אישור לשימוש בפמפיגוס?

ה- FDA: זו שאלה מורכבת. אתה מחדש purposing התרופה. אם יש לך תרופה חדשה ללא שימוש מוקדם בבני אדם, יש לך נתיב ארוך עם toxicology ועבודה פרה קלינית אחרים שצריך לעשות. עם תרופה repurposed, ייתכן שכבר יש את העבודה המוקדמת הושלמה. לאחר מכן תוכל לקפוץ ימינה בשלב 2 ו שלב 3, אבל זה תלוי בנסיבות. יש ליצור קשר עם חטיבת ה- FDA הרלוונטית כדי לדון בתכנון המשפט. אם Rituximab נחקרו בפמפיגוס או פמפיגואיד, הוא עשוי להיות זכאי לייעוד סמים יתום וכל התמריצים, כולל בלעדיות.

BR: שימוש מחוץ תווית אפשרי, מה יהיה התועלת של ניסוי של תרופה מאושרת כבר אינדיקציה מחלה חדשה כמו פמפיגוס?
FDA: אם בכוונתכם למדוד את התוצאות בקבוצה של אנשים (לעומת פשוט לרשום את התרופה לחולים בודדים), היא הופכת להיות יותר ממצב מחקר, ועליך לשקול לבצע זאת במסגרת יישום תרופתי חדש, אשר מהווה סוג של אישור לביצוע עבודת מחקר.
BR: מה יכולים ארגונים סבלניים לתמוך ולהאיץ את התפתחות התרופות?
ה- FDA: אתה יכול לעשות הרבה. עבור מחלות נדירות, אחת הבעיות הגדולות ביותר היא שחולים מפוזרים בדלילות. זה יכול להיות קשה להירשם ניסויים. תיאור ההיסטוריה הטבעית חשוב מאוד, וארגוני החולה יכולים לעזור כאן. כמו כן, רופאים רבים לא יכולים להיות מאומנים לטיפול בחולים עם מחלה זו. קבוצות חולים יכולות להתחיל ברישומים (עם סוג של מחלה, מיקום גיאוגרפי וכו '). ארגונים מסוימים יזמו מרכזי טיפול - כך שאם הטיפול יהיה זמין, הם יהיו המומחיות ואת שיטות העבודה המומלצות הממוקם באתר אחד.

BR: האם יש שלב מסוים בתהליך פיתוח התרופות ותהליכי הרגולציה שבהם ארגונים חולים יכולים להיות בעלי השפעה רבה ביותר?

ה- FDA: כל השלבים. בשלב מוקדם, מנסה להקים מרשמי מחקר, מרכזי מצוינות, endpoints קליני הוא מועיל. עם ההרשמה המשפט איטי, ארגוני החולה יכול להסתובב המצב. קבוצות המטופלים יכולים לעזור לכל אורך הדרך.
BR: האם יש משהו שקבוצת תמיכה של המטופל יכולה לעשות כדי לסייע לסקירה של ה- FDA?
ה- FDA: ה- FDA יש תוכנית נציג החולה. באמצעות תוכנית זו, המטופלים יכולים לספק נקודת מבט בפגישות הייעוץ של ה- FDA. כמו כן חשוב לשתף פעולה עם נותני החסות [למשל, יצרני תרופות]. הספונסרים עשויים להיות מוכנים לחלוק מידע מהניסויים, בעוד שה- FDA אינו יכול לספק נתונים כאלה.

BR: האם יש מאמצים מסוימים מדיניות סמים יתום לשחק בוושינגטון, כי אנחנו צריכים להיות מודעים?
ה- FDA: קשה לנו להגיב על פעילות החקיקה.

BR: האם יש ארגונים או קבוצות מיוחדים של יתומים / מחלות נדירות שאנו צריכים לשתף איתם פעולה?

ה- FDA: קבוצות מנוסות יותר וגדולות יותר תמיד מוכנות להדריך קבוצות קטנות יותר (לדוגמה, קבוצת סיסטיק פיברוזיס תדבר איתך ותיתן לך עצה). NORD הברית הגנטית גם לעשות הרבה mentoring. הברית הגנטית יש מחנות האתחול. צור קשר עם המשרד של מחקר מחלות נדירות ב NIH. הם יכולים להיות מאוד מועיל. יום עיון נדיר סמינרים, אינטרנט casts, ואירועים יכול להיות גם מועיל.