תג ארכיון: תא

ההתמכרות הפיזית העיקרית למחלות P / P היא נוכחות שלפוחיות על העור ועל הריריות. ביסוד שלפוחיות אלה הם תהליכים מולקולריים רבים, כולל הכרה של תאים קרטינוציטים של העור ומוות התא. אבל איך blisters אלה למעשה טופס, כלומר, מה הוא סדר האירועים המובילים כדי היווצרות שלהם, לא היה ברור. מחקר שנערך לאחרונה על ידי מדענים Parviz Deyhimi ו Payam Tavakoli עולה כי ב pemphigus vulgaris (PV), מוות התא מגיע הראשון, ולאחר מכן היווצרות שלפוחיות (כתב עת לרפואת הפה ולרפואה, doi: 10.1111 / jop.12022).

השלפוחיות שנוצרות ב- PV נקראות נגעים, או שלפוחיות סופרבסאליות, בגלל המקום שבו הן נמצאות בתוך שכבות האפידרמיס (כלומר מעל לשכבה הבסיסית, ראה איור 1a). בגלל שהם נמצאים כל כך עמוק בתוך הרקמה, שלפוחיות נוצרו מחלה PV עצמו נחשב יותר חמור מאשר pemphigus foliaceus, שם שלפוחיות מופיעים בתוך שכבת פרטנית. הנגעים שנוצרו במהלך PV ובמחלות שלפוחיות אוטואימוניות אחרות מוקועות כאשר נוגדנים נוכלים שנוצרו במהלך מחלה מזהים חלבונים שנמצאים בצמתים שנוצרו על ידי תאי קרטינוציטים הפועלים זה עם זה. אובדן צמתים אלה שיוצר את הדמעה בעור נקרא acantholysis. Acantholysis הוא יותר מאשר קריעה של העור.

יש גם מוות של תאים (המכונה גם אפופטוזיס) בתוך lesions. אבל זה לא היה ברור מתי והיכן אפופטוזיס מתרחשת ביחס acantholysis ולהכיר את הצמתים על ידי נוגדנים שנוצרו על ידי המערכת החיסונית של המטופל. מלבד הזמנת האירועים, לא ברור איזה סוגים של אפופטוזיס שונים נמצאים במשחק. במסלול המהותי של אפופטוזיס, התא בעצם מתאבדת בגלל ההדק הפנימי, אולי כחלק מתוכנית גנטית כפי שקורה במהלך התפתחות התא או הרקמה. במסלול החיצוני, ההדק להתאבד הוא חיצוני. אולי זה המקום שבו נוגדנים של חולים PV לשחק תפקיד, אז? לפחות שני מודלים, הן עם תמיכה ניסיונית מעולה, קיים עבור הזמנת האירועים.

הראשון מציע כי אפופטוזיס הוא אירוע מאוחר ב pemphigus וכי זה לא נדרש עבור acantholysis ו להרכיב שלפוחית, ואילו השני מציע כי apoptosis מתרחשת מוקדם, לפני acantholysis משמעותי. נקודת מבט נוספת לשני היא כי שני מתרחשים בו זמנית, אם כי באופן עצמאי, אם כי קיימות עדויות אפופטוזיס למעשה גורם acantholysis. לדוגמה, מעכבים כימיים של אפופטוזיס הוצגו כדי למנוע היווצרות נגעים מחקר של זמן כמובן הראו כי תאים אפופטוטיים היו נוכחים לפני שלפוחיות ב pemphigus foliaceus. החוקרים הנוכחי בדקו דגימות רקמות מחולי 25 עם נגעים אוראליים בשל PV. הם השתמשו אימונוהיסטוכימיה, אותה טכניקה המשמשת לאבחון PV.

במבט מקרוב על אזורים בהם רקמה רגילה ללא נגעים היו סמוכים לנגעים, מה שנקרא אזורים peri-lesional, הם מצאו כי 100% של תאים בתוך נגעים היה מקוטע DNA, סימן ההיכר של אפופטוזיס. ב הרקמה הרגילה הסמוכה (באזור parabasal) של רוב הדגימות, 75% של תאים היה סמן של אפופטוזיס. כאשר מסתכלים על תאי acantholytic בתוך הנגע, התוצאה היתה קרוב להפליא 75%, ב 76% ובגג שלפוחית, זה היה אפילו גבוה יותר, ב 80%. בהינתן נוכחותם של תאים אפופטוטיים ברקמת החולה ללא נגעים, החוקרים הסיקו שאפופטוזיס אינו אירוע מאוחר, אלא מוקדם, שעשוי לגרום לאקנטוליזה. בהכירם כי הנזק המבני (acantholysis) ומוות (apoptosis) של keratinocytes מתווכת על ידי אותם שחקנים מולקולרית - אנזימים caspase.

מחקר בראשות סרגיי גרנדו הציע תיאוריה חדשה של "אפופטוליזה", המשלבת את שני המונחים. עבודתם של דהימי ותבקולי תומכת במודל זה ומציעה כי ברגע שישנה רמת סף של תאים אפופטוטיים בשכבת התאים הבסיסית, איפשהו מצפון ל- 80%, ייווצר נגע. לדברי החוקרים, הטיפול הקונבנציונאלי של PV המורכב ממאירות קורטיקוסטרואידים במינון גבוה מבוסס על ההשערה שאקנתוליזה מובילה לאפופטוזיס, ולכן יהיה זה קריטי לפענח את התוצאות הנוכחיות ולבחון האם הטיפולים עשויים להיות מותאמים בצורה שונה בעתיד. כיצד אפופטוזיס מוביל להיווצרות שלפוחיות וכיצד נוגדנים לדזמוגלינים עשויים לקדם אפופטוזיס נמצא עדיין תחת חקירה, אך פיסת מידע נוספת מהעבודה הנוכחית היא כי בהתבסס על היעדר סמן מוות נוסף של תאים, Bax, החוקרים חושדים בתא החיצוני מסלול המוות.

החלקים לפאזל הפמפיגוס מתחילים להתפרק. מונע על ידי העובדה כי ככל שאנו לומדים יותר על האירועים המולקולריים המובילים עד שלפוחיות, הסיכויים יותר יהיה להתערב לפני blisters debilitating יכול להתרחש.

מחלות אוטואימוניות אוטואימוניות קשורות עם אוטואימוניות כנגד רכיבים מבניים, אשר שומרים על תאי תא ותאי תא מטריקס בעור ובממברנות הריריות. הם כוללים את אלה שבו שלפוחיות העור באזור הממברנה במרתף ואלה שבו שלפוחיות העור בתוך האפידרמיס (pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus, ותת סוגים אחרים של פמפיגוס). הווריאציות של פמפיגוס נקבעות על פי הרמה של היווצרות מפוצלת תוך-יומית. ישנם 5 וריאציות עיקריות של פמפיגוס: pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus, pemphigus erythematosus, פמפיגוס המושרה על ידי תרופות, ופאמפיגוס paraneoplastic. סקירה זו מתמקדת רק על pemphigus vulgaris. (מקור: אימונולוגיה ומרפאות אלרגיה של צפון אמריקה)

מתוך MedWorm: פמפיגוס http://www.medworm.com/index.php? rid = 6018240 & cid = c_297_3_f &fid = 33229 & url = http% 3A% 2F%2Fwww.immunology.theclinics.com% 2Farticle%2FPIIS0889856112000185%2Frss% 3Dyes