תג ארכיון: נוגדנים

המעבדה שלנו עוסקת בחקר תסמונת אוטואיטיבודיס נדירה ומתישה, הנקראת פמפיגוס וולגאריס, שבה המערכת החיסונית יוצרת נוגדנים כנגד דסמוגלינים, שהם חלבונים האחראים על החזקת תאי העור יחד.

המערכת החיסונית שלנו היא מכונת הריגה. הוא מורכב מסוגים שונים של תאים וחלבונים מיוחדים הפועלים לתפקוד של פולשים וחלבונים "לא-עצמית" או מוטציה "עצמית", כגון אלה שמגיעים מווירוס78_RH image_optes, חיידקים ותאי סרטן. במחלות אוטואימוניות כגון מחלות P / P, מנגנון זה השתבש ומערכת החיסון תוקפת למעשה את התאים שלה.

בחולי P / P, נוגדנים הנוצרים על ידי תאי B של המערכת החיסונית חוסמים את תפקודם של חלבונים דסמוגלינים Dsg1 ו- Dsg3 הידועים כחשובים יחדיו לקרטינוציטים של העור והריריות הריריות, אך לא ידוע כיצד נוצרים נוגדנים סוררים על ידי המערכת החיסונית, איך הם להימלט מנגנוני בקרת איכות במקום זה רק לאפשר לתאי B עם הפרטיות "עצמי" לא לשרוד, ומדוע P / P חולים נדיר כל כך.

מחקר חדש בראשות ד"ר איימי פיין במחלקה לדרמטולוגיה באוניברסיטת פנסילבניה (Nature Communications, http://www.nature.com/ncomms/2014/140619/ncomms5167/abs/ncomms5167.html) עוזר לנו להתחיל מבין למה.

במחקר הקודם זיהו ד"ר פיין ועמיתיו נוגדנים המכירים את Dsg1 ו- Dsg3 (נוגדי-נוגדות אנטי-Dsg1 ו- Ant-Dsg3), וכן זיהו אזורים של נוגדנים אלה החשובים ליכולתם של נוגדנים אלה להיות פתוגניים - כלומר, לזהות מטרות Dsg שלהם pemphigus vulgaris (PV) ו pemphigus foliaceus (PF) כדי לשבש את הפונקציה שלהם. כדי להרחיב את העבודה ולהבין טוב יותר כיצד נוצרים אוטואידים עצמיים פוטו-וולטאיים, ביצעו ד"ר פיין ועמיתיו ניתוח דומה של חולי PV.

מטופלים פוטו-וולטאיים יכולים להופיע כרירית-דומיננטית, שבה רק הריריות הריריות מושפעות או כמוקוקוטניות, ומשפיעות הן על הריריות והן על העור. כמעט כל החולים הפוטו-דומיננטיים של רירית הפוקוס מכילים נוגדנים עצביים נוגדי Dsg3, ואילו לחולים המוקוקוטניים יש נוגדנים עצמיים נוגדי Dsg3 וכן נוגדנים עצמיים נוגדי Dsg1. מאז הוא חשב כי Dsg1 ו Dsg3 יכול לפצות על הפונקציה של זה, נוכחות של Dsg1 פונקציונלי בעור בנוכחות נוגדי נוגדנים נגד Dsg3 יכול להסביר מדוע חולים רירית דומיננטי אין עור נגעים.

החוקרים בודדו תחילה את הרפרטואר המלא של נוגדנים מארבעה מטופלים פוטו-וולטאיים שונים, כולם עם מחלה מוקוקוטנית. הם בודדו ואפיינו אותם בתהליך רב-תכליתי, שבסופו של דבר אפשר להם לקבוע את חומצות האמינו (בשיטות שיבוט ושיטות דנ"א) של נוגדנים PV של המטופל. זה הביא להקצאה של שישה נוגדנים ייחודיים מן המטופל 1 וחמישה נוגדנים ייחודיים נוספים משלושת החולים PV אחרים.

בסך הכל, המאמצים רצף זיהה 21 שרשראות כבדות ייחודי בין ארבעת המטופלים.

כל נוגדנים 11 יכול להיקשר Dsg3 וזה היה מתווכת באמצעות תחום (הנקרא EC1) ב Dsg3 כי ידוע להיות חשוב עבור אינטראקציות הדבקה שלה, דבר המצביע על כך אנטי וירוס Dsg3 מחייב Dsg3 מוביל לחסום ישיר בפונקציה Dsg3 ב keratinocytes (ובעקבותיו בעור).

באופן מוזר, לא כל הנוגדנים שזיהו המחברים, אשר קשורים ל- Dsg3, עלולים לגרום לשלפוחיות כאשר הם מוסיפים לדגימות רקמת העור. נוגדנים המכילים VH1-46. הם קבעו כי הבדלים אלה השפעות תפקודית נובעים חוסר היכולת של נוגדנים nonpathogenic להיקשר לתחומים תפקודית של Dsg3.

יתרה מזאת, החוקרים מצאו כי לכל ארבעת החולים היו לפחות נוגדן PV אחד שכלל אזור משתנה זהה בשם VH1-46. כמו כן, הם מצאו שינוי קטן מאוד ברצף חומצות האמינו VH1-46 בנוגדי החולה בהשוואה לרצף הידוע של VH1-46, אשר קיים גם בחולים שלא נפגעו (הנחשבים לרצף wild-type או germline).

כפי שצוין על ידי המחברים, זהו דפוס אופייני לרצף נוגדנים סומטיים מוטציה, כלומר שינויים מעטים מאוד נוצרו במהלך התפתחות של תאים B (כל אחד עם נוגדן יחיד שלו זה עושה, ראה איור).

הם עשו כמה ניסויים נוספים כדי להגדיר את היכולת של אלה חומצות אמינו שינויים כדי להשפיע על מחייב את Dsg3. הם מסיקים כי VH1-46 נוגדנים עצמיים ב- PV נוצרים במהלך התפתחות התא b ודורשים מוטציה קטנה מאוד להיות פתוגניים. זה מראה כי הם מופיעים מוקדם במהלך התפתחות המחלה ומסביר את השכיחות שלהם בכל החולים נבדק כאן.

נוגדנים עצמיים אלה עשויים שלא להיות הנפוצים ביותר בשלב מאוחר יותר (במהלך מחלה מלאה), אך הם עשויים לספק רמז מדוע וכיצד פמפיגוס עולה. יכולתם של נוגדנים עצמיים אלה להימלט ממנגנוני בקרת האיכות במשחק במהלך התפתחות תאי B, צפויה בשל רמות נמוכות של אנטיגן Dsg3, אשר יבחין בין נוגדנים אלה כנוגדנים "אנושיים", ולכן ביכולת המכונות לסמן את התאים נוגדנים עצמיים נוכלים שלהם להרס.

נתונים אלה הובילו את המחברים לשער כי חמשת הפתוגניות (מחלות) VH1-46 נגד Dsg3 mBbs שהם זיהו במחקר זה הם בין נוגדנים עצמיים המוקדמים שנוצרו בחולים PV, נגרמת רק על ידי כמה פשוט הם כדי ליצור מ רצפים גרמלין. הם גם מגדירים מנגנון לאופן שבו נוצרים נוגדנים עצמיים אלה, והכי חשוב, איך הם מתגעגעים למנגנון בקרת האיכות - כל האירועים ההסתברותיים הנמוכים, שעלולים להסביר את הנדירות של PV.

וויל זירנצ'יק, מנכ"ל IPPF, יחד עם חבר מועצת המנהלים לשעבר, ד"ר סאהנה ויאס, בעט בסוף השבוע בשעות אחר הצהריים המאוחרות. ויל סיפק סקירה של סוף השבוע לבוא והדגיש את החשיבות של השתתפות הקהילה ב- IPPF. התנדבות, גיוס כספים והשתתפות בתוכניות הם כל הדרכים שבהן כולם יכולים להציג תמיכה.

ד"ר Animesh Sinha (אוניברסיטת באפלו) החלה עם הפגישה שלו על פמפיגוס. הוא דנה במאפיינים הקליניים של המחלה, וכיצד נוגדנים ספציפיים התוקפים את הדבק בתאי העור שלך נוצרים, כמו גם איך זה נראה כאשר התאים מגיעים unglued תחת מיקרוסקופ. ד"ר סינה דיבר על הסמנים הגנטיים של פמפיגוס וכיצד הם נראים לעתים קרובות יותר בקבוצות מסוימות של אנשים מאשר אחרים. הוא נתן לחולים שאובחנו לאחרונה תמונה ממש טובה של איך זה לחיות עם המחלה. בסיום, ד"ר סינה עודד את החולים ואת קרובי המשפחה שלהם לתרום דם כדי לקדם את המחקר שלו על הסיבות של פמפיגוס וליצור טיפולים טובים יותר.

ד"ר עמית שאה (אוניברסיטת באפלו) הציג על רישום IPPF ועל מה הנתונים מספרת לנו. פמפיגוס ופמפיגואיד הן מחלות נדירות, כך שיש לרישום עוזר לקדם הבנה טובה יותר של מחלות ברחבי העולם. המטרה העיקרית של המחקר היא לחקור מאפיינים שונים של חולים שנרשמו. הרישום מראה שכיחות מגדרית, גיל ממוצע, תקלות גזעיות / גנטיות. נתוני הרישום מספר לנו יותר נשים מאובחנות, ואת הגיל הממוצע של התקפה הוא 40-60 שנים. הנתונים מצביעים על כך שלנשים יש פעילות ריריתית יותר מאשר גברים, בעוד שהגברים נוטים יותר לפתח נגעים בעור. ממצאים אלה יסייעו לחוקרים ולרופאים להרחיב את הידע שלהם על המחלה.

ד"ר רזזק אחמד (מרפאה למחלות שלפוחיתית בבוסטון) סייר את הערב עם סקירה של פמפיגואיד. הוא הסביר איך פמפיגואיד שונה מפמפיגוס לפי מיקום ומראה שלפוחיות. הוא אמר כי פמפיגואד ממברנה רירית (MMP) ו- pemphigoid cicatricial (CP) משפיעים בדרך כלל על אנשים בגיל העמידה (ומבוגרים). הוא הסביר את ההבדלים בין פמפיגואידים (BP) ו- BMP המציינים עם MMP העין הנשימה יכולה גם להיות מושפעת. ד"ר אחמד הדגיש כי אבחון וטיפול מוקדם הוא חיוני, במיוחד עם MMP (אנשים יכולים לאבד את הראייה שלהם או יכולת נשימה עקב הצטלקות).

סהנה וויל פתחו במושב של יום שבת בברכה חמה, ואחריו נשיא מועצת IPPF, ד"ר Badri Rengarajan. הבדרי החל בחשיבות ה- IPPF לאנשים עם P / P - שאובחנו לאחרונה, בהתלקחות, בהפוגה ובכל מקום ביניהם. הוא אמר לקהל שהקרן עושה את כל המשאבים שלה לחולים, למטפלים, לבני משפחה ולאנשי רפואה ללא תשלום. בידיעה זו, חשוב באותה מידה עבור הקרן הולך קדימה להמשיך לעזור לאחרים במשך שנים רבות. בדרי הזכיר ארבע דרכים בהן מסייעת הקרן לחולים: שיפור איכות החיים; צמצום זמן האבחון; הבנה והתמודדות עם התלקחויות; ותמיכה בשיטות אבחון חדשות ובמחקר. שאל את הקהל לפנות לקרן כאשר הם זקוקים לעזרה ולתמוך הקרן להגדיל את השירותים שלנו.

ד"ר סרגיי גרנדו (אוניברסיטת קליפורניה - אירווין) דן בפרדניזון (מה סטרואידים ידועים בדרך כלל) וכיצד סטרואידים עבודה. הוא הזכיר תופעות לוואי של סטרואידים ומשפיע על המטופלים. הוא הציע שתהליך הטיפול צריך להיות מאמץ קבוצתי. ד"ר גרנדו דיבר גם על תרופות אדג'ובנטיות (להפחתת מינוני סטרואידים) ושימוש ב- IVIg ובמערכת החיסונית להפחתת פעילות המחלה.

ד"ר רזאק אחמד חזר לבמה לשיחה על תופעות לוואי טיפוליות. הוא הגיב על מקרים קיצוניים של P / P יכול בסופו של דבר יחידות כוויות - לא טיפול הולם. ד"ר אחמד הציע לרופאים המטופלים של החולה להיאמר אילו תרופות נלקחות כדי לטפל בבעיות נוספות, מתואמת בקפידה. הוא דיבר על תופעות לוואי פרדניזון ועל החשיבות של מעקב אחר אותם כדי לחלוק עם הרופא שלך. הוא דן בתופעות לוואי של אימונוסופרסיביות (כגון Imuran®, CellCept® ו- Cytoxan® וקישורן לסרטן), IVIG, Rituxan® וטיפולים אחרים. בסופו של דבר, הדגיש ד"ר אחמד תקשורת פתוחה עם כל הרופאים המטופלים כדי להבטיח את הטיפול הטוב ביותר האפשרי.

האם ידעת 13 מיליון ליטר של פלסמה נאספים מדי שנה, ואת הנוגדנים שחולצו מן הפלזמה זה מה שעושה IVIG? ד"ר מייקל ריגאס (KabaFusion) הסביר זאת, ועוד בשיחתו. הוא סיפר לקהל איך מתבצע הסם, מאיפה הוא בא, ולמה זה עולה מה שהוא עושה. לאחר מכן הסביר ד"ר ריגס כיצד הוא מנוהל למטופל, ומה המטופלים צריכים לצפות לאחר העירוי. הוא אמר IVIG כטיפול P / P אינו מאושר על ידי ה- FDA בארה"ב. הוא נסגר באומרו שיש גורמים רבים שיש לקחת בחשבון לפני שהחולה מקבל IVIG ולדבר עם הרופא אם יש לך שאלות.

ד"ר גראנט Anhalt (אוניברסיטת ג 'ונס הופקינס) הציג על הפיזיולוגיה של PV. הוא הסביר כיצד ומדוע התאים ניתקים זה מזה. לדבריו, תרופות אנטי-דלקתיות רבות כיום אינן מעכבות ייצור נוגדנים. הוא סיכם סיכום של Imuran ®, CellCept ®, IVIG, ו rituximab וכיצד הם עובדים על P / P. הוא מצא כי rituximab היה מוצלח מאוד בטיפול ב- PV ללא תופעות הלוואי הנפוצות בתרופות לסרטן. ד"ר Anhalt תיאר כיצד rituximab הורס תאים בוגרים התבגרות עבור 6-9 חודשים וכיצד התוצאות של מספר מחקרים הראו את ההצלחה של rituximab בשלבים המוקדמים של PV.

ויקטוריה קרלן (חבר מועצת המנהלים של IPPF ומייסדת קרן פמפיגוס ופמפיגואד הקנדית) דיברה על רשתות תמיכה אישיות. היא פתחה במסע האישי שלה PV המסביר את החשיבות של רשת התמיכה שלה, וכיצד היא השתמשה בו כדי לחיות בהצלחה עם P / P. זה איפשר לה למצוא תשובות ולמצוא עידוד. היא הסבירה כיצד רשתות תמיכה יכולות לבנות חוזק פיזי, נפשי ורגשי.

מנהלת תוכנית המודעות של IPPF קייט פרנץ דיברה על קמפיין המודעות של IPPF. בניית המודעות בקהילה הרפואית חשובה להקטנת זמן האבחון למטופלים. היא אמרה שכולנו יכולים לעזור במודעות בדרכים שלנו. דרך אחת הופכת לשגרירת המודעות בקהילה שלך. שגרירי מודעות יכנסו לקהילה שלהם כדי להפיץ מודעות P / P. אחרים כותבים לעיתונים, מדברים במפגשים מקצועיים, ומעסיקים אחרים בקהילה שלך. היא הדגישה את החשיבות של הפצת המודעות באמצעות מדיה חברתית כדי לעזור ליצור "מותג" אחרים יכולים להתייחס IPPF ו P / P.

אחת ממחנכות החולייה של החטיבה לחקר המודעות, רבקה סטרונג, דנה בדרכים נוספות להפצת המודעות. אנשים יכולים לכתוב לנציגים הפדרליים, הממלכתיים והמקומיים שלהם המעודדים אותם להיות מעורבים בשיפור הבריאות והתמיכה בחקיקה שתועיל לכולנו. להיות עורך דין שלך ולשאול את אלה שאתה יודע מי יכול לעזור לך עו"ד. באמת יש אמת לכוחו של אחד.

ד"ר Firdaus Dhabhar (אוניברסיטת סטנפורד) הציג על מתח & אוטואימוניות. ד"ר דבהר דנו בתגובות ביולוגיות שמתרחשות עם מתח לא תמיד שלילי, אבל יכול להיות חיובי. לטווח קצר, מדגיש חריפה (כגון ניתוח, חיסונים, וכו ') יכול לשפר את התגובה החיסונית החיובית. עם זאת, כרוני, לטווח ארוך מדגיש יש השפעות שליליות על הגוף. עם מדגיש לטווח ארוך, המטרה היא למזער את ההשפעות שלהם עם שינה טובה יותר, תזונה, פעילות גופנית, פעילויות מרגיעות, או מה עובד בשבילך.

ביום ראשון, החולים לקחו מרכז הבמה לדיון פאנל החולה. הפאנאליסטים שלנו כללו IPPF בכירים מאמן בריאות מארק ייל (MMP / OCP), בקי Strong (PV), עמית בריאות מארי לי לינג מור (PV), חבר מועצת המנהלים של רבקה אולינג (PV), וג 'אנט סגל (PV). שאלות עסקו בשיטות עבודה מומלצות, התמודדות עם תופעות לוואי והמלצות על מוצרים.

קטע זה מוצלח היה במעקב עם שיחת ועידה 90 דקות בחודש מאי 2014 שבו מעל 80 אנשים רשומים עם 40 אנשים על השיחה בכל זמן נתון.

בעקבות הפאנל החולה, אירח הארגון מספר סדנאות. המפגשים הקטנים והממוקדים האלה היו על נושאים כגון שיטות שונות להפחתת מתח, תזונה ותזונה, טיפול אוראלי, דאגות עיניים, IVIG וסוגיות החזר. היתה גם קבוצת מיקוד מוצלחת במרכז קמפיין המודעות.

לאחר סיום הסדנא, התכנסו הנוכחים בחדר הראשי לשאלות ותשובות עם כמה מרמקולי סוף השבוע. השאלות נשאלו, התווכחו, ונענו על ידי מומחים מהתמחויות שונות.

וויל ובדרי הזכירו לכולנו שכולנו יכולים להיות מעורבים בהפיכת חולים מאובחנים חדשים לקבל את העזרה שהם זקוקים להם על ידי השתתפות בתוכניות IPPF ותרומה לענייננו. ובמהלך דברי הסגירה שלו, וויל הודיעה כי כנס החולה של 2015 יהיה בניו יורק, והמידע יזרם כפי שהוא זמין.

רקע: Pemphigus vulgaris (PV) ו- pemphigus foliaceus (PF) הם מחלות קטלניות שעלולות לגרום למוות הנובעות מנוגדנים עצמיים המכוונים לחלבון הדבגליין. מחקרים קודמים הראו IgG4> IgG1 דומיננטיות של נוגדנים נוגדי דסמוגלין בפמפיגוס; עם זאת, לא מחקרים בחנו רמות סך IgG4 בסרום pemphigus. IgG4 נגרמת על ידי גירוי אנטיגן כרוני, אשר יכול להתרחש עם עור מתמשך שלפוחיות ועולה באופן פוטנציאלי את סך כל IgG4 בסרום ביחס לתת-סוגים אחרים של IgG בחולי פמפיגוס. מטרות המחקר: מטרת המחקר העיקרית הייתה למדוד תת-קבוצות IgG ספציפיות ו- desmoglein ספציפיים בחולי פמפיגוס. שיטות: IgG subclasses ו desmoglein ספציפי IgG1 ו IgG4 היו quantitated ב PV, PF, ו בהתאמה לגיל sera רגיל באמצעות תת ELISA. האפקטיביות של דלדול IgG4 בחסימת פתוגניות IgG PV נקבע באמצעות assay דיסוציאציה keratinocyte. תוצאות: נוגדנים ספציפיים ל- Desmoglein כללו חציון של 7.1% ו- 4.2% מכלל IgG4 בחולי PV ו- PF, עם העשרה 8 ו- XNXX-px בהעשרה ב- IgG4 לעומת IgG4. סה"כ IgG1 בסרום, אך לא תת-קבוצות Ig אחרות, הועשר בחולי PV ו- PF בהשוואה לקבוצת הביקורת (p = 4 ו- p = 0.004, בהתאמה). IgG0.005 דלדול של PV סרה מופחת pathogenicity ב assay דיסוציאציה keratinocyte והראה כי זיקה מטוהרים IgG4 הוא פתוגני יותר מאשר שברים אחרים IgG בסרום. מסקנות: נוגדנים עצמיים ספציפיים ל- Desmoglein מועשרים באופן משמעותי ב- IgG4, מה שעשוי להסביר את העשרת סך IgG4 בסרום אצל חלק מחולי פמפיגוס. על ידי מיקוד מועדף של אוטואימוניות ולא של נוגדנים חיסוניים מועילים, טיפולים ממוקד IgG4 עשויים להציע אפשרויות טיפול בטוח יותר עבור pemphigus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract

רקע כללי: Pemphigus vulgaris (PV) ו- pemphigus foliaceus (PF) הם מחלות קטלניות שעלולות לגרום למחלות דסטמוגלין. מחקרים קודמים הראו IgG4> IgG1 דומיננטיות של נוגדנים נוגדי דסמוגלין בפמפיגוס; עם זאת, לא מחקרים בחנו רמות סך IgG4 בסרום pemphigus. IgG4 נגרמת על ידי גירוי אנטיגן כרוני, אשר יכול להתרחש עם עור מתמשך שלפוחיות ועולה באופן פוטנציאלי את סך כל IgG4 בסרום ביחס לתת-סוגים אחרים של IgG בחולי פמפיגוס.

מטרות: המטרה העיקרית של המחקר הייתה לכמת את תת-הסוגים של IgG ספציפיים ו- desmoglein ספציפיים בחולי פמפיגוס.

שיטות: IgG subclasses ו desmoglein ספציפי IgG1 ו IgG4 היו quantitated ב PV, PF, ו בהתאמה לגיל סרה רגילה באמצעות תת ELISA. האפקטיביות של דלדול IgG4 בחסימת פתוגניות IgG PV נקבע באמצעות assay דיסוציאציה keratinocyte.

תוצאות: נוגדנים ספציפיים ל- Desmoglein כללו חציון של 7.1% ו- 4.2% מכלל IgG4 בחולי PV ו- PF, עם 8-fold והעשרה 4-pg ב- IgG4 לעומת IgG1. סה"כ IgG4 בסרום, אך לא תת-קבוצות Ig אחרות, הועשר בחולי PV ו- PF בהשוואה לקבוצת הביקורת (p = 0.004 ו- p = 0.005, בהתאמה). IgG4 דלדול של PV סרה מופחת pathogenicity ב assay דיסוציאציה keratinocyte והראה כי זיקה מטוהרים IgG4 הוא פתוגני יותר מאשר שברים אחרים IgG בסרום.

מסקנות: נוגדנים עצמיים ספציפיים לדסמוגלין מועשרים באופן משמעותי ב- IgG4, מה שעשוי להסביר את העשרה של סך IgG4 בסרום אצל חלק מחולי פמפיגוס. על ידי מיקוד מועדף של אוטואימוניות ולא של נוגדנים חיסוניים מועילים, טיפולים ממוקד IgG4 עשויים להציע אפשרויות טיפול בטוח יותר עבור pemphigus.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract