תג ארכיון: אקנתוליזה

האפידרמיס האנושי מציג מערכת cholinergic לא neuronal כולל ציר keratinocyte (kc) אצטילכולין (אח) אשר מורכב על ידי אנזימים ושתי משפחות של קולטני אח (מוסקריניק ו קולטני ניקוטין). הפעילות של שני קולטנים אלה יכולה להסדיר את interkeratinocytes ו kcs- תאיים מטריצה ​​הדבקה שינוי הרגולציה של מולקולות הדבקה בין תאיים כמו cadherins ו integrins. מחברים אחדים מראים כי acantholysis ב pemphigus תלוי לא רק על נוגדנים אנטי desmogleins (ABS) (בעיקר IgG), אבל אפילו על שרירי הבטן אחרים נגד אנטיגן אנטיגן Kc (למשל נגד קולטן Abs). בשלב מוקדם של פתוגנזה pemphigus, קולטני אנטי Ach Abs לחסום איתות איתות חיוני לצורה תא הידבקות בין תאיים ולהגדיל את הזרחון של מולקולות הדבקה. בשילוב עם פעולה של ABS antidesmogleins, נגד קולטנים Ach Abs לגרום לתופעה acantholytic. ניסויים חוץ גופית מראים כי מינונים גבוהים של אח ב kcs acantholytic יכול במהירות להפוך את האירוע הפתולוגי. בניסויים vivo באמצעות מודל עכברי הילודים של פמפיגוס הוכיחו כי אגוניסטים cholinergic להפחית אלה lesions. טיפול ב- pyridostigmine bromide ו- Nicotinamide per os או pilocarpine בשימוש באופן מקומי, תרופות המציגות תופעות cholinomimetic, הובילה לתוצאות מעודדות בחולים שנפגעו ממחלת Pemphigus. סוכני Cholinergic יכול להיות תפקיד אסטרטגי בטיפול של pemphigus שכן הם יכולים להיות אחראים בשלב מוקדם של acantholytic מחלות.

המאמר המלא זמין ב: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008

רקע כללי Pemphigus foliaceus (PF) הוא מחלה כרונית שלפוחית ​​אוטואימונית כרונית המאופיינת בשלפוחיות שטחית של העור, ועל פי הפרספקטיבה הנוכחית נגרמת על ידי נוגדנים עצמיים המכוונים נגד דסמוגלין 1 (Dsg1).

מטרות בדיקת אקנתוליזה מוקדמת בעורפי חולי PF ברמה אולטרה-מבנית.

שיטות שני ניקולסקי שלילי (N-), חמישה Nikolsky חיובי (N +) ושתי ביופסיות עור lesions של חולי PF מוגדרים אימונוסרולוגיים נחקרו על ידי מיקרוסקופ אור אלקטרונים.

תוצאות לא מצאנו כל חריגות בעור N-PF, בעוד שכל ביופסיות העור של N + הראו התרחבות בין תאי בין דסמוזומים, ירידה במספר הדסמוזומים ודסמוזומים היפופלאסטיים בשכבות האפידרמיאליות התחתונות. Acantholysis היה נוכח בשני מתוך חמישה N ביופסיות, אבל רק בשכבות האפידרמיס העליון. ביופסיות עור lesional מוצג acantholysis בשכבות האפידרמיס גבוה. דסמוזומים היפופלאסטיים היו חלקית (חצי מדמוזומים למחצה) או נקרעו לחלוטין מן התא הנגדי.

סיכום אנו מציעים את המנגנון הבא עבור acantholysis ב PF: בתחילה PF IgG גורם דלדול של non-junctional Dsg1, המוביל הרחבה בין תאיים בין desmosomes החל השכבות התחתונות והתפשטות כלפי מעלה. הידלדלות של Dsg1 הלא ג 'וניקטרי פוגעת הרכבה של desmosomes, וכתוצאה מכך hypoplastic ו ירידה במספר desmosomes. בנוסף נוגדנים עשוי לקדם פירוק של desmosomes. בשכבות העליונות של האפידרמיס, כאשר Dsg3 לא בא לידי ביטוי ולא יכול לפצות על אובדן Dsg1, דלדול מתמשך של Dsg1 בסופו של דבר לגרום היעלמות מוחלטת של desmosomes ו acantholysis שלאחר מכן.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract

מאת ד"ר פאן מנג

פמפיגוס היא קבוצה של הפרעות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים, כולל pemphigus vulgaris (PV), pemphigus foliaceus (PF) ו- pamphigus paraneoplastic (PNP). PV היא המחלה הנפוצה ביותר ומייצגת סוג זה של מחלה מסכנת חיים. הוא מאופיין על ידי פיתוח שלפוחיות ושחיקות על העור ואת רירית, הקרוי acantholysis.

בסין, מספר החולים עם PF ו- PNP נמוך מזה של PV, אולי בגלל ההגבלה של שיטות אבחון. אנו רק לאבחן הפרעות אלה על ידי תסמינים קליניים, היסטופתולוגיה ו immunos-fluorescense. בבית החולים שלנו, מ 1989 עד היום, זיהינו חולים 32 עם pemphigus. ביניהם, חולים 28 אובחנו כחולים PV ו- 4 היו PF. מצאנו PV מתרחשת לעתים קרובות אנשים בגיל העמידה. בשני חולים מבוגרים יותר, גידולים פוטנציאליים היו מלווים. עכשיו, עם התפתחות של אימונולוגיה וביולוגיה מולקולרית, autantigen שונים בכל מטופל יכול להיות מזוהה. לכן, אנו יכולים לחדש את החולים על ידי ELISA.

למרות פמפיגוס היא מחלה נדירה ואת ההיארעות שלה בסין הוא על 0.5-3.2 לכל מאה אלף אנשים, ההשפעה שלו על חולים הוא הרסנית. בעבר, התמותה של מחלה זו הייתה גבוהה מאוד וחולים רבים מתו תוך שנה עד שנתיים לאחר האבחנה. כיום, עם גילוי ופיתוח של glucocorticoids, למשל, פרדניזון, חולים לשרוד. אבל בעיה חשובה התפתחה - תופעות הלוואי של התרופה. לאחר תקופה של נטילת התרופה, חולים רבים סובלים מזיהום, לחץ דם גבוה יותר, סוכרת ואוסטיאופורוזיס. חלק מהחולים מתו, לא מהמחלה עצמה, אלא מתופעות הלוואי של פרדניזון.

לכן, כיצד אנו מטפלים בחולים בצורה נכונה וכיצד אנו מקטינים את שיעור התמותה? מצאנו את השילוב של glucocorticoids ו immunosuppressives היא השיטה הטובה ביותר. בשלב החריף, glucocorticoids משמשים כדי לשלוט על הסימפטומים. לאחר מכן, immunosuppressives מתווספים כדי למנוע את rebounding כאשר המינון של prednisone הוא ירד. החיסונים הנפוצים ביותר הם Azathioprine, Methotrexate ו Cyclophosphamide.

כמו כן, תרופות סיניות מסורתיות רבות ממלאות תפקיד חשוב, לא רק בטיפול במחלה זו, אלא גם בהקלה על תופעות הלוואי של התרופות. בתיאוריה של הרפואה הסינית, את האש מוגזמת האש ואת הטחול רטוב-רשע הם הגורמים העיקריים של pemphigus. כאשר הם מתפשטים על העור, פמפיגוס יקרה. אז הכלל ברפואה הסינית בשלב החריף הוא לנקות את החום, לחסל את הרטיבות-הרע ולסלק רעלים. בשלב הכרוני, זה כדי להמריץ את הטחול.

בשלב החריף, שלפוחיות ושחיקות מתפתחות על העור ועל רירית הממברנה. המטופלים מראים לשון אדומה עם פרווה לבנה דקה ודופק דמוי מחרוזת על ידי בדיקה של המתרגל. עם הבחנה של סימפטומים ושלטים, רעות של רטיבות קיפאון בתוך הגוף ואת החום הרע תוקפים את הדם אושרו. המנהלת כוללת ארבעה חלקים: לנקות את החום, לחסל את הלחות, לטהר ולקרר את הדם. שמות של תרופות צמחיות הראשי בשימוש: (1) לנקות את החום: לונג דן קאו, הואנג חן, באי מאו גנג, שאנג שי גאו, ג'י מו, דה צ'ינג יה, ביי הואה היא היא קאו, וכו '; (2) לחסל רטיבות: קו שנג, צ'יאן צ'או קאו, פו לינג פיי, שנג יי Mi, וכו '; (3) Detoxify: ליו יי סאן, דה צ'ינג יה, ליאן Qiao, וכו '; (4) מגניב הדם: שנג דיי, דן פי, צ 'י שאו. מרשם טיפוסי הוא לונג דן קאו 10G, הואנג חן 10g, ביי מאו גנג 15g, שנג 15g, שנג שי גאו 20g, ז 'ה מו 10g, ליו יי סן סנומקסג, פו לינג פי 30g, שנג יי Mi 10g, די פו זי 30g , באיי הואה היא קאו 20g. זה concocted במים עבור מינון אוראלי, והוא יכול לשמש גם על הנגע ישירות.

בשלב הכרוני, נגעים להתייבש השחיקה הם נרפא. המטופלים חשים גירוד על העור. סימני הלשון, הפרווה והדופק נעשים טובים יותר מבעבר. הטיפול העיקרי הוא הוספת תרופות צמחיות אחרות כדי להקל על גירוד, למשל, די פו זי, ביי שיאן פי, היא צ'ואנג זי, וכו 'מרשם אופייני הוא לונג דן קאו 15g, הואנג חן 10g, באי מאו גנג 20g, שנג די XuUMXg, XiXXG, XiXXG, XiXXG, דון ג 'ין 15G, ג' ו לינג 30g, פו לינג פי 30g, דן מי 15G, דו שנגואה 20G, היא היא קאו 15G, צ'ואן קאו שיאן 30g, ביי שיאן פיי 30g, שנג Bai שו 30g, מא צ'י Jian 15g.

יש לציין שהטיפול ברפואה הטרנסציונית הסינית הוא טיפול עזר במחלה קשה זו. תפקידה הוא להפחית את המינון של התרופות כדי להקל על הירידה של תרופות, עוד כדי להפחית את תופעות הלוואי של התרופות. מלבד תרופות אלה צמחים, תרופות סיניות רבות גם יכול לשמש כדי להגדיל את המערכת החיסונית של המטופלים. לדוגמה, Lei Gong Teng, בנג פנג, Lu Qui, וכן הלאה.

מטרת הטיפול היא לא להמשיך את כל הטיפול הרפואי, אלא לשפר את איכות החיים של המטופלים. אני מקווה הרפואה הסינית המסורתית תהיה תועלת כלשהי בהשגת מטרה זו.

מאת גראנט ג '. אנהלט, MD
ג 'ון הופקינס דרמטולוגיה

אני אנסה להבהיר מה אנחנו יודעים על התגובה נוגדנים בצורות שונות של פמפיגוס וכיצד ההפצה של אנטיגנים ממוקדים משפיע על המיקום של נגעים. סינתזה של עבודה זו הוצע על ידי ד"ר ג 'ון סטנלי, עם התקדמות מפתח שפורסמו ד"ר מאסה Amagai ו MA Mahoney, Ph.D., פ' קוך ואחרים. ג 'ון סטנלי מתייחס המושג שלו כמו "desmoglein השערה ההשערה". המפתח להשערה זו הוא הדסמוגלינים (אנטיגנים פמפיגוסים) הם מולקולות הדבקה מרכזיות ששומרות על התאים מחוברים זה לזה. באזורים מסוימים של הגוף, ישנם שני desmogleins נוכחים, ושניהם חייבים להיות פגומים לגרום ניתוק התא - באזורים מסוימים רק desmoglein אחד עשוי להיות נוכח ברמה כלשהי של העור או רירית הממברנה, ויש רק אחד desmoglein יש ניזוק כדי לגרום לנתק התא.