ארכיון קטגוריה: חדשות ומידע

Pemphigus vulgaris (PV) הוא מחלה אוטואימונית שבה מערכת החיסון של הגוף מפתחת נוגדנים לשני חלבונים משלהם, הדסמוגלינים DSG1 ו- DSG3 המסייעים לשמור על שלמות העור. ההתקפה החיסונית גורמת שלפוחיות מכאיבות על העור וקרום הריר שיכול להוביל לזיהומים. הטיפולים הנוכחיים נועדו לדכא את המערכת החיסונית כולה, אבל זה בעייתי כפי שהוא גורם לתופעות לוואי רבות ומשאיר את החולה חשוף לזיהום.

כדי לזהות מטרות טיפוליות טובות יותר, החוקרים במכון לחקר הביו-רפואה בבלינזונה שבשווייץ זיהו את החלקים של DSG1 ו- DSG3 שממוקדים על ידי נוגדנים. במחקר, שפורסם החודש בכתב העת Journal of Clinical Investigation, אספו אנטוניו לנזבצ'יה ועמיתיו תאים חיסוניים מחולי PV ובודדו את הנוגדנים כדי לקבוע אילו מהם היו מעורבים ב- PV. על ידי לימוד הנוגדנים, הם הצליחו לזהות אזורים של DSG3 שהם היעד העיקרי של המערכת החיסונית. ממצאים אלה יכולים לסייע בדרכים חדשות לאבחון וטיפול ב- PV.

המאמר המלא זמין ב: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

החוקרים העריכו את היעילות של mizoribine, סוכרת אימונופרסיבית שפותחה לאחרונה, כטיפול אדג'ובנטי בטיפול הן בפמפיגוס וולגאריס והן בפמפיגוס פוליאקוס. 11 מטופלים פמפיגוס (שמונה פמפיגוס וולגריס ושלושה פמפיגוס פוליאקוס) קיבלו טיפול משולב של פרדניזולון ומיזוריבין. הפוגה מלאה נצפתה בשלושה מבין 8 החולים עם פמפיגוס וולגריס ובאחד משלושת החולים עם pemphigus foliaceus. לארבעת המטופלים עם הפוגה מלאה היתה תגובה קלינית מהירה והשיגה רמיסיה בחציון של 11.8 חודשים. הפוגה חלקית הושגה בשניים מתוך שלושת החולים עם pemphigus foliaceus. הזמן החציוני להגיע לרמיסיה חלקית היה 16.0 חודשים. לשישה (55.6%) מחולי 11 עם pemphigus הייתה הפוגה מלאה או חלקית, והם הצליחו להצית את הפרדניזולון שלהם. ההסתברות המצטברת של הפוגה מלאה היתה 64.3% ב- 19 חודשים של מעקב באמצעות ניתוח קפלן-מאייר. ניתן לייחס את היעילות של הטיפול המזיוריבי הנוסף למאפיינים החוסכים בקורטיקוסטרואידים, כמו גם להשפעות החיסונית. ריכוז ריכוז בסרום של mizoribine היה סביב 1.0 מיקרוגרם / מ"ל ​​2 שעות לאחר הממשל. חולים שלא שופרו על ידי המיזורביין הנוסף עשויים לדרוש מינון גבוה יותר של מיזוריבין כדי להשיג טיפול יעיל.

לידיעה המלאה: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

פמפיגוס וולגאריס (Pemphigus vulgaris) הוא מחלה שלפוחית ​​אוטואימונית של עור וקרום רירי שנגרם על ידי נוגדנים עצמיים לדסמגליין (DSG), חלבונים משפחתיים DSG3 ו- DSG1, מה שמוביל לאובדן של הידבקות תאי קרטינוציטים. כדי ללמוד עוד על נוגדנים עצמיים פוטו-גנים פתוגניים, בודדנו נוגדנים 15 IgG ספציפיים ל- DSG3 מחולי 2 PV. שלושה נוגדנים שיבשו monolayers keratinocyte במבחנה, ו 2 היו פתוגניים במודל העברה פסיבית בעכברים הילודים. האפיטופים שהוכרו על ידי נוגדנים פתוגניים, ממופים לתת-דגימות XGUMX (EC3) של ה- DSG1 ו- EC1, אזורים המעורבים באינטראקציות של cis-adhesive. באמצעות assay סרולוגי ספציפי לאתר, מצאנו כי ממשק cis-adhesive על EC2 מוכר על ידי נוגדנים פתוגניים PVA1 הוא היעד העיקרי של נוגדנים עצמיים הנוכחי בסרום של חולים PV. הנוגדנים העצמיים מבודדים השתמשו בגנים שונים של אזורים כבדים ומשתנים, והם נשאו רמות גבוהות של מוטציות סומטיות באזורים נבחרים משלימים, בהתאם לבחירה האנטיגנית. למרבה הפלא, מחייב את DSG224 אבדה כאשר מוטציות סומטיות הוחזרו ברצף גרמלין. ממצאים אלה מזהים את ממשק ה- cis-adhesive של ה- DSG3 כאיזור החיסוני המכוון על ידי נוגדנים פתוגניים ב- PV ומצביעים על כך שהאוטורקטטיביות מסתמכת על מוטציות סומטיות הנוצרות בתגובה לאנטיגן שאינו קשור ל- DSG3.

פמפיגוס וולגאריס (Pemphigus vulgaris) הוא מחלה שלפוחית ​​אוטואימונית מסכנת חיים של עור וקרום רירי הנגרמים על ידי נוגדנים עצמיים המחוברים למולקולות הדבקה של תא תא של Cadherin, דגימוגלין 3 (DSG3) ו- DSG1, המרכיבים העיקריים של הדסמוזומים, וגורמים אובדן הידבקות תא קרטינוציטים. התפקיד הקריטי של נוגדנים עצמיים בפתוגנזה PV נתמך על ידי התצפיות כי פעילות המחלה עולה בקנה אחד עם tigers נוגדנים נגד DSG3, כי תינוקות של אמהות עם PV שלפוחיות התערוכה פעילה נגרמת על ידי העברת השליה של נוגדנים אימהיים, וכי פגיעות דמויי פמפיגוס הם המושרה עכברים בילודים על ידי העברה פסיבית של אנטי DSG3 IgG מחולים PV.

בעור, DSG3 מתבטאת בעיקר בשכבות הבסיסיות והעליונות, בעוד ש- DSG1 מתבטא בעיקר בשכבות האפידרמיס העליונות. לעומת זאת, ב epithelia מרובדת לא מזוהמת, כגון רירית הפה, DSG3 מתבטאת מאוד לאורך האפיתל, בעוד ש- DSG1 מתבטא ברמה הרבה יותר נמוכה. תבנית הביטוי הדיפרנציאלי של DSG1 ו- DSG3 אחראית על גרסאות קליניות של פמפיגוס: נוגדנים ל- DSG3 קיימים בצורת הרירית, בעוד שנוגדנים ל- DSG3 ו- DSG1 קשורים לזיהומים מוקוקוטניים.

DSG3 הוא glycoprotein בממברנה עם סידן עם תחום תאיים המורכב מתת-דומיינים של 5 (EC1-EC5), והוא מסונתז כמו proprotein, אשר מעובד במנגנון Golgi על ידי הסרת propeptide לפני ההעברה אל פני התא. המחשוף של propeptide מתרחשת במעלה הזרם של שאריות טריפטופן משומרות בתת-המערכת EC1, שאריות מסיר קריטי להיווצרות אינטראקציות הומופיליות עם DSG3 על תאים מנוגדים. מספר מחקרים הראו כי נוגדנים פוליקלונלים בסרום PV מגיבים בעיקר עם aminoterminus של DSG3 בתת-התחומים EC1 ו- EC2 (חומצות אמינו 1-161).

הבידוד של mBbs פתוגני הוא אינסטרומנטלי להתמודד עם שאלות לגבי מנגנון המניע את התגובה autoreactive ומניע היווצרות שלפוחית ​​בחולים PV. Amagai ו coworkers מבודד מתוך מודל העכבר פעיל של PV נוגדנים פתוגניים, AK23, אשר גורם לאובדן של הידבקות התא על ידי מחייב את תת הדגם EC1 של DSG3 כי הוא מעורב ביצירת ממשק טרנס דבק. מספר מבדיקים אנטי-דסגוניים פתוגניים ולא-פתוגניים מבודדים כמשברים חד-משתנים באזור יחיד (scFvs) מחולה פוטו-וולטאי. בדומה ל- AK23 mAb, הפעילות הפתוגנית של נוגדנים אנושיים אלו ממופה לאזור aminoterminal של EC1, אשר מוסווה על ידי propeptide. יחדיו, נתוני האדם והעכבר מצביעים על כך שנוגדנים פתוגניים קשורים בעיקר ל- EC1 ומשבשים את הידבקות הקרטינוציטים על ידי הפרעה לממשק הדבקה של DSG3.

במחקר זה, אנחנו מבודדים מ 2 PV חולים מספר נוגדנים עצמיים IgG כי לאגד DSG3. נוגדנים אלה נשאו רמות גבוהות של מוטציות סומטיות שנדרשו לחיבור ל- DSG3. האפיטופים שהוכרו על ידי נוגדנים פתוגניים של 3 ממופים לתת-הדומיינים EC1 ו- EC2 באזורים שצפויים להיות מעורבים באינטראקציות של cis-adhesive. אזור זה נמצא להיות היעד העיקרי של נוגדנים עצמיים בסרום אצל חולים PV. תוצאות אלה מזהות את ממשק ה- cis-adhesive כאזור immunodominant שממוקדים על ידי נוגדנים פתוגניים ב- PV, ומציעים שהאוטורקטטיביות מסתמכת על מוטציות סומטיות המופעלות על ידי אנטיגן לא קשור.

המאמר המלא זמין ב: http://www.jci.org/articles/view/64413

אנו מדווחים על מקרה של כיב neutropenic באישה 42 בן שנה שקיבלה azathioprine עבור pemphigus vulgaris. היא פיתחה מספר רב של כיבים עצביים המעורבים באף, בצוואר ובחזרה, לאחר כ- 6-XNXX שבועות לאחר תחילת הטיפול ב- azathioprine 8 mg ביום. הכיבים היו גדולים, מעוותים, יבשים, ובזבל נקרוטי בסיסי. הם לא היו מכאיבים ולא השלימו מוגלה. ספירת הנויטרופילים המוחלטת היתה מדוכאת מאוד בתחילה, אך מנורמל לאחר נסיגה של azathioprine. בתרבית שטחי הדגימות נחשף קולוניזציה עם דלקת ריאות של קלבסיאלה והכיבים שנרפאו בהדברה מקומית, טיפול באימיפנאם ויישום מקומי של mupirocin. עם זאת, disfigurement האף נמשכה. כיבים נויטרופניים ידועים כקשורים לטיפול ב- azathioprine, אך אנו מדווחים על מקרה זה בגלל הצגה יוצאת דופן - כיבים עוריים. ההכרה המוקדמת בבעיה ונסיגת התרופה יכולה למנוע סיבוכים כמו עיוותים.

נויטרופניה מאופיינת במספר לא תקין של נויטרופילים בדם. נויטרופילים בדרך כלל מהווים 45-75% של כדוריות הדם הלבנות הדם, ו neutropenia מאובחנת כאשר הספירה נויטרופיל מוחלט נופל <1500 / μL. לאט לאט לפתח neutropenia לעתים קרובות הולך unetected והוא מתגלה בדרך כלל כאשר החולה מפתחת אלח דם או זיהומים מקומיים.

ישנם גורמים רבים של neutropenia, ו immunosuppressants הם גורם iatrogenic נפוץ. Azathioprine הוא תרופה immunosuppressant כי הוא בשימוש במשך כמעט 50 שנים עכשיו השתלת איברים במחלות עם אטיולוגיה חשד אוטואימוניות. דרמטולוגים משתמשים באזאתיופרין כסוכרת חסרת סטרואידים בדרמטוזות שונות כגון פסוריאזיס, מחלות אימונובוליות, פוטו-פרמוטוזות והפרעות אקזמטיות. [1] התרופה נוצלה בהפרעות אוטואימוניות אולקטיביות כגון מחלת קרוהן וגיאנגרנוסום פיודרמה. מצד שני, זה היה מעורב גם כגורם כיב הקשורים נויטרופניה. [2] רוב הדיווחים של מעורבות כיבים neutropenic המסמך של הרירית buccal וחלל הפה. אנו מדווחים על מקרה של מספר רב של כיבים עוריים חמורים הקשורים בשימוש ממושך באזאתיופרין בחולה עם פמפיגוס וולגאריס.

המאמר המלא זמין ב: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha

Pemphigus vulgaris (PV) היא דרמטית immunobullous נדירה עם הפצה ברחבי העולם. ביטוי הליבה של התנאי הוא ארוזיון רירית ו bulla בקלות bullae כי מופיעים על עור רגיל לכאורה ריריות או על בסיס erythematous. זה אולי מצב חירום דרמטולוגי ביותר הדורש טיפול מיידי ללא אשר הוא עשוי להיות קטלני. עם זאת, שיטות טיפול חדשות הפחיתו את התמותה, אך סיבוכים של הטיפול הם הסיכונים העיקריים המוצגים על ידי ביטויים קליניים שונים, וביניהם חום מייצג את אחד המצגים החשובים ביותר.

על מנת לאפיין את הפירקסיה, במחקר השתתפו 72 מקרים של פמפיגוס חולי במחלת דרמטולוגיה של בית ספר להוראה אוניברסיטאית, אוניברסיטת תבריז למדעי הרפואה, תבריז, איראן, במארס 2010 לפברואר, 2011. החולים קיבלו טיפול אוראלי (פרדניזולון 1-2 אוראלי) ו- cytotoxics כולל azathioprine ו- cyclophosphamide או טיפול בדופק (עם mnyl prednisolone 500-1000 mg ליום במשך שלושה ימים ו- cyclophosphamide 500 mg עם MESNA [2 Mercapto Ethane Sulfonate Sodium ] הצלה). חקירות לטיפול בחום כללו דם, נוזל מוחי (CSF), שתן, נגעים עוריים ותרבויות נוזל סינוביאלי, גרם ו- AFB (Acid Fast Bacilli) מכתים של כיח, ספירת דם מלאה (CBC), שקיעת דם אדומה, חזה רנטגן ובדיקת צואה עבור ביציות או ציסטה של ​​טפילים. ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת SPSS גרסת 16.

בקרב 72 חולי פמפיגוס שאושפזו, רובם (97.2%) מהם סווגו כ- pemphigus vulgaris, עם acantholysis סופרבסלי, בעוד שרק מקרים של 2.8 מוצגים עם pemphigus foliaceous, עם אקנתוליזה שטחית (subcorneal) יותר. אם כי לא משמעותי, 56.9% מהחולים היו נקבות. הגיל הממוצע של המקרים היה 45.31 ± 16.75. המרווח הממוצע מאז האבחנה של pemphigus (ו תחילת הטיפול) לנוכחות חום היה 5.72 ± 4.97 ימים. טיפול אוראלי נרשם ל- 91.7% מהחולים, בעוד ש- 8.3 קיבלו טיפול בדופק. אטיולוגיה ראשונית של פיירקסיה הייתה נוכחות של זיהומים באתרים שונים, כולל: נגעים עוריים (19.4%), דלקות ריאות (15.27%), דלקות בדרכי השתן (11.1%) וגסטרואנטריטיס (5.5%). אף חולה לא נמצא חיובי לנוכחות של מורפולוגיה mycobacterium על כתם AFB של כיח. Staphylococcus aureus זיהום התגלה ב 82.9% מקרים עם שחיקה עורית.

המאמר המלא ניתן למצוא כאן: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=774;epage=774;aulast=Qadim

פמפיגוס פרנאופלאסטי (PNP) הוא מחלה נדירה, מסכנת חיים, אוטואימונית, מוקוזוקאנית, הקשורה לניאופלזיה. הן חסינות החלב והן הסלולר מעורבים הפתוגנזה של PNP. אופייני, PNP יש מגוון רחב של תכונות קליניות ו immunopathological. החוקרים ערכו ניתוח רטרוספקטיבי של 12 בחולים קוריאנים עם PNP שאובחנו בין 1993 ו- 2011. ביצענו ניתוח של תכונות קליניות, תוצאות קליניות, neoplasia הבסיסית, תכונות היסטולוגית וממצאים מעבדה. כל החולים פרט לאחד היו בעלי מעורבות חמורה ברירית. שני חולים היו רק נגעים ריריים, אך לא נצפתה מעורבות עורית. אריתמה multiforme או חזזית כמו התפרצויות כמו במקום נגעים פרה היו נפוץ יותר נצפו פריחות בעור. התכונות ההיסטולוגיות הנפוצות ביותר היו דרמטיטיס ממשק וקרטינוציטים אפופטוטיים. היו מקרים הקשורים בחולי 11 הקשורים למנטולוגיה, עם מחלת קסלמן (n = 4) כתדירות הנפוצה ביותר. 12 חולים עברו מעקב אחר 5-148 חודשים (כלומר, 43.0). הפרוגנוזה התבססה על טבעו של הניאופלזמה הבסיסית. שישה חולים מתו כתוצאה מכשל נשימתי (n = 3), לאחר הניתוח (septicemia)n = 1), לימפומה (n = 1) ו sarcomatosis (n = 1). שיעור ההישרדות ב- 2 היה 50.0%, ותקופת ההישרדות החציונית לאחר האבחנה הייתה 21.0 חודשים. Immunoblotting בוצעה בחולים 12 ו נוגדנים עצמיים כדי plakins התגלו בחולים 11. תוצאות המחקר הנוכחי הדגימו את המגוון הקליני, ההיסטולוגי והאימונולוגי של PNP. יש צורך בקריטריונים אבחוניים מקובלים, שמייצרים את המגוון של PNP.

לידיעה המלאה: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1346-8138.2012.01655.x/abstract

MADAM, נוגדנים עצמיים ב- pemphigus היעד מועדפים desmoglein 1 (Dsg1) ו Dsg3, ורק לעתים רחוקות desmocollins 1-3 (Dsc1-3). פמפיגוס herpetiformis (PH) הוא אחד subppes pemphigus מאופיין arryhemas חידתית עם שלפוחית ​​בפריפריה, נדירות של מעורבות הרירית ושינוי היסטופתולוגי של ספוגיוזיס eosinophilic. לאחרונה, נוגדנים נוגדי אנטי-DSC3 של IgG הוצעו לגרום לפצעים בעור במקרה של פמפיגוס וולגאריס. במחקר זה, אנו מדווחים על המקרה הראשון של פמפיגואיד פומי (BP) ו- PH עם נוגדן IgG הן ל- Dsgs והן ל- Dscs.

מ: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12019/abstract

רקע כללי פולימורפיזם היזם של הגירה מקרופאג גורם מעכב גורם קשורים עם ייצור מוגבר של מקרופאגה הגירה גורם מעכב. רמות גבוהות של מקרופאג הגירה גורם מעכב נצפו sera של חולים עם pemphigus vulgaris. יותר מזה, מקרופאג הגירה גורם מעכב מקדם גנים פולימורפיזם כבר נמצא כדי להעניק סיכון מוגבר של רגישות למחלות דלקתיות כרוניות.

מַטָרָה החוקרים בדקו האם קיים קשר בין פולימורפיזם של מקדם הגדילה של מקרופאג ובין גורם פמפיגוס וולגאריס.

שיטות מאה ושישה חולים עם פמפיגוס וולגאריס, וכן לוח בקרה של 100 מתנדבים בריאים היו גנוטיפ עבור פולימורפיזם נוקליאוטידים יחיד מזוהה באזור 5- איגוף בנקודה -XNXX של הגן, תוך שימוש שרשרת תגובת תגובת שרשרת פולימראז אורך ניתוח.

תוצאות מצאנו שכיחות גבוהה במיוחד של גנוטיפ C / C באומה שלנו, אך לא נצפה הבדל משמעותי בין חולים לבין בקרות.

סיכום התוצאה של מחקר זה באמצעות ניסוי גדול מתועד היטב של מטופלים הראתה כי גורם מעכב הגירה מקרופאג פולימורפיזם -173G-C אינו משויך vulgaris בּוּעֶנֶת; אבל כמו התפקיד של גורם מעכב נדידת מקרופאג בתהליך הדלקתי לא כבר שמסומן בפירוט את השכיחות של הגנוטיפ C / C גבוהה במיוחד במדינה שלנו, זה מציאה לגופם יותר שיקול.

המאמר המלא זמין ב: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

רקע

שונים immunosaysays אנטיגן שונים זמינים עבור אבחון סרולוגי של מחלות אוטואימוניות אוטואימוניות. עם זאת, ספקטרום של מבחנים שונים מבוססי רקמות ומונואלנטים ספציפיים אנטיגן נדרש כדי לקבוע את האבחנה. פסיפסים BIOCHIP המורכבים מצעים אנטיגן שונים לאפשר בדיקות immunofluorescence polyvalent (IF) ולספק פרופילים נוגדנים הדגירה אחת.

שיטות

שקפים עבור IF עקיף הוכנו, המכילים ביוכיפים עם מצעים הבדיקה הבאה בכל שדה תגובה: קוף ושט, העור פרימטים מלח לפצל, נקודות אנטיגן של tetrameric BP180-NC16A כמו גם desmoglein 1-, desmoglein 3-, ו BP230gC- להביע תאים אנושיים HEK293. פסיפס זה של BIOCHIP נחקר באמצעות פאנל גדול של סרה מחולים עם pemphigus vulgaris (PV, n שווה ל- 65), pemphigus foliaceus (PF, n שווה ל- 50), pemphigoid פראי (BP, n שווה ל- 42) ומחלות עור לא דלקתיות (n שווה ל- 97) וכן מתורמי דם בריאים (n שווה ל- 100). יתר על כן, כדי להעריך את השימושיות של אבחון שגרתית, 454 sera רציף מחולים עם חשד הפרעות immunobullous נבדקו פרוספקטיבית במקביל) א פסיפס IF BIOCHIP ו - ב) פאנל של מבחני נוגדנים בודדים כפי נפוץ על ידי מרכזים מיוחדים.

תוצאות

באמצעות פסיפס BIOCHIP, הרגישויות של desmoglein 1-, desmoglein 3-, ו- NC16A מצעים ספציפיים היו 90 אחוזים, 98.5 אחוזים ו 100 אחוזים, בהתאמה. BP230 הוכר על ידי 54 אחוזים של סרה BP. הספציפיות נע בין 98.2 אחוזים ל 100 אחוז עבור כל המצעים. במחקר הפרוספקטיבי נמצא קשר גבוה בין התוצאות שהתקבלו על ידי פסיפס ביוצ'יפ לבין פאנל הבדיקה היחיד לאבחון של BP, ​​PV, PF ו- sera ללא נוגדנים עצמיים בסרום (קאפה של כהן בין 0.88 ו- 0.97).

מסקנות

פסיפס BIOCHIP מכיל מצעים רגישים וספציפיים לאבחון IF עקיף של BP, ​​PF ו- PV. הדיוק האבחוני שלה דומה לגישה המקובלת הרב-שלבית. פסיפס BIOCHIP המתוקנן והמעשי ביותר יאפשר את האבחון הסרולוגי של מחלות שלפוחיות אוטואימוניות.

המאמר המלא זמין ב: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49

פמפיגוס הוא הפרעה אוטואימונית אוטואימונית קטלנית. Rituximab הוא טיפול חדשני לטיפול בפמפיגוס עקשן. עם זאת, יש נתונים קליניים מוגבלים על בטיחות ויעילות של rituximab בקבוצת הגיל של ילדים. במאמר זה, אנו מדווחים על נער בן 11 בן שנה של פמפיגוס וולגאריס, אשר לא הגיב לטיפול ב- dxamethasone, והוא טופל לאחר מכן עם rituximab והשיג רמיסיה מלאה.

http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=5;spage=632;epage=634;aulast=Kanwar